東漢初平二年（191）張魯據漢中，改漢中郡為漢寧郡，沔陽縣屬之。魏景元四年（263）置梁州，沔陽縣屬梁州漢中郡。西晉武帝泰始三年（267）遷梁州治於南鄭，沔陽縣屬之。東晉永和三年（347），梁州收復，沔陽縣屬梁州。寧康元年（373），梁州為前秦（苻堅）所據。太元九年（384）收復，沔陽縣復屬梁州漢中郡。義熙元年（405）梁州為後秦所據，四年（408）收復，沔陽縣仍歸漢中郡。

南朝，“劉宋取其地，（僑）置華陽郡，寄治白馬城（今老鄉鄉武侯街）”，沔陽縣屬梁州華陽郡。梁武帝天監三年（504）漢中太守夏侯道遷舉郡降魏，沔陽縣始屬北魏華陽郡。北魏正始二年（505）分沔陽縣東設漢陽縣（治所今黃沙鎮）；正始中（504～508）又分沔陽縣西設嶓冢縣（治所今銅錢壩）。西魏（535～556）改東益州長興州，沔陽縣屬之。北周（557～581）沔陽縣屬興州。

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