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戴著口罩走進診室時,30歲的李婷(化名)對於是否能夠治好手上的皮疹仍心存忐忑。

這種奇癢難忍的皮疹並不是第一次出現在她的身上。兩年前,突然出現的皮疹讓這個年輕人手足無措,在多次求醫無門後,李婷終於在上海的一家醫院確診為特應性皮炎(Atopic Dermatitis,AD),並接受治療。

激素藥確實大大減輕了李婷的症狀,在經過一段時間的治療後,女孩的皮疹消失了,皮膚也恢復如初。但讓李婷痛苦的是,激素藥導致她的身體開始發胖,即便停藥後發胖的情況有所緩解,但依舊在她的身上留下了許多猙獰的膨脹紋。對於正處在青春年華的女孩來說,這無疑是一個巨大的打擊。

這一次疾病復發,對激素藥副作用的擔憂讓李婷下定決心,即便治療效果不好,也堅決不再用激素藥。

面對李婷的需求,溫州醫科大學附屬蒼南醫院皮膚科主任丁振幹決定用上全球同步上市的特應性皮炎的口服高選擇性JAK1 抑制劑“阿布昔替尼”。

“患者皮疹非常嚴重,累及全身90%以上的皮膚,表現為紅斑、滲出、結痂、丘疹、斑片,局部呈苔蘚樣變,這個藥見效非常快,患者第一次服用兩顆後,第二天身上的皮疹已經開始吸收,瘙癢症狀也得到緩解。”丁振幹主任說道,目前李婷已經用藥一個月了,皮疹基本全部消退,症狀控制得非常好。

在丁振幹主任的門診中,特應性皮炎已經成為最常見的疾病之一。這是一種慢性的、複發性、炎症性的皮膚病,主要臨床表現為反覆發作的慢性溼疹樣皮疹,並伴隨有皮膚瘙癢等症狀。

北京大學第三醫院皮膚科主任、國家皮膚與免疫疾病臨床醫學研究中心副主任張春雷也見過很多與李婷類似的患者,他們每天都深受特應性皮炎的困擾,被迫進入了瘙癢、搔抓、炎症的惡性循環。“對於特應性皮炎患者而言,傳統的治療方法效果差、起效慢,副作用也比較大,很多患者看不到效果就沒有堅持治療的信心了。”

張春雷主任感嘆道,過去沒有好用的藥,醫生也是巧婦難為無米之炊,但今年隨著創新的JAK1 抑制劑“阿布昔替尼”上市,特應性皮炎治療的安全性和有效性顯著提高,上述情況得到改善,醫生們也能更自信地為患者診療。“我們也希望這些創新藥儘快納入醫保,進一步提高藥物的可及性,讓更多特應性皮炎患者能夠用上安全有效的好藥。”

“不癢不AD”

皮膚是人體最大的器官,據不完全統計,目前已經發現的皮膚病達到2000多種。“每一個人的生命中,從生下來,到離開這個世界,一定都得過皮膚病,而且不止一種。”張春雷強調,在眾多皮膚病中,只有特應性皮炎是在嬰兒、兒童、青少年、成人、老人任何一個時期都可能發病。

在皮膚科診室中,患者和醫生面對的雖然並不是生離死別,卻也同樣讓患者痛苦不堪。

因為害怕別人看到身上的皮疹會露出異樣的眼光,他們大多“全副武裝”,將自己從頭到腳蓋的嚴嚴實實。而脫下衣帽,露出的則是散佈在身體各處的紅斑,其中一些甚至流著大量的滲液,有些黃色痂皮。

WHO對全球疾病負擔(Global Burden of Disease, GBD)分析表明,作為皮膚科的“一號疾病”,特應性皮炎也是皮膚科非致命性皮膚病裡疾病負擔最重的一種,嚴重影響患者正常生活、學習工作和社交,甚至排在糖尿病和腎病之前。

在皮膚科醫生口中最常提到的一句話就是“不癢不AD”。這也印證了在特應性皮炎發作過程中,瘙癢所帶來的巨大痛苦。很多患者的皮膚因為長期瘙癢變得很脆弱,夏天容易出黃色的膿瘡,稍微一跑動就會受傷。

特應性皮炎不僅僅是皮膚病,更是免疫系統疾病,因此患者常會合並哮喘、過敏性鼻炎等疾病,增加了患者的痛苦和治療負擔。

“特應性皮炎引發的劇烈瘙癢是影響患者生活質量的第一要素,給患者的日常工作和生活帶來極大困擾。如果瘙癢不能得到有效控制,不僅造成病情反覆和加重,且可導致患者失眠、以及焦慮、抑鬱等心理問題。”在張春雷主任看來,患上特應性皮炎,患者不僅要忍受身體上的諸多不便,心理上也有很大的負擔。

這一觀點也得到了相關數據的印證。《中國皮膚性病學雜誌》發表的一篇文章中提到,中重度特應性皮炎導致患者焦慮、抑鬱和自殺的概率顯著增高。此外,《中國特應性皮炎患者生存狀況調研報告》中也提到,10%的特應性皮炎患者有過自殺念頭,近2%的特應性皮炎患者實施過自殺行為。

不幸的是,特應性皮炎的患病率近年來仍在不斷提升。來自世界過敏組織雜誌的一組數據顯示,中國成人特應性皮炎的患病率已經達到2.46%。

創新藥全球同步上市:1天止癢

“過去患者看不到治療效果,不信任我們,醫生也是無能為力。”張春雷主任提到,由於傳統的治療方案見效慢、副作用大,很多患者會在治療過程中就放棄了,無法堅持下去。

特應性皮炎的發作是由於皮膚屏障被破壞後,很多外界細小的刺激滲入到免疫系統裡,激發免疫系統的過度反應,繼而讓其免疫系統處於超敏狀態,由此引發炎症。炎症本身又會破壞皮膚屏障,讓外界的刺激更容易穿透過來,形成一個惡性循環。

針對這樣的發病機制,傳統的治療方案可大致分為兩種:一是通過外用潤膚露來修復皮膚屏障;二是通過外用激素來抑制免疫反應。

正如李婷所擔心的,這樣的治療方案存在著一定的侷限性。第一,使用方法比較困難,多數人都無法做到每天及時大面積塗抹。第二,療效比較短,且長時間塗抹使用外用激素也會出現副反應,如皮膚變薄、毛細血管擴張,毛囊炎症等。第三,對免疫系統進行廣泛壓制後,會導致免疫系統嚴重反彈,也就是說,在激素停藥之後皮炎的症狀會更加嚴重。

近年來,特應性皮炎關鍵炎症分子的發現和靶向治療藥物的開發,給廣大患者的精準治療帶來了新的希望。

今年4月,作為特應性皮炎治療的突破性創新療法,希必可(CIBINQO,通用名稱:阿布昔替尼片)在國內正式獲批,成為目前獲批用於治療中至重度特應性皮炎的1類新藥。這種專注特應性皮炎的口服高選擇性JAK1 抑制劑,可以通過廣泛阻斷多個特應性皮炎炎症因子信號通路,抑制感覺神經元上JAK1介導的多種致癢原信號通路,迅速緩解特應性皮炎急性和慢性瘙癢,多靶點強效抑制多種特應性皮炎相關細胞因子,從而適用於對其他系統治療(如激素或生物製劑)應答不佳或不適宜上述治療的難治性、中重度特應性皮炎成人患者。

“現有對於特應性皮炎的治療手段,主要包括糖皮質激素、生物製劑等,平均起效時間為1-12周。”據丁振幹主任介紹,相比於傳統的治療方案,“阿布昔替尼”可以做到1天止癢,兩天開始修復皮損,進一步滿足特應性皮炎患者的首要治療需求——“快速緩解瘙癢等症狀”。

值得注意的是,創新的給藥方式也成為“阿布昔替尼”的加分項。張春雷主任強調,“皮膚病的治療也應關注患者的整體獲益,其每日口服一次的用藥方式也非常符合疫情期間的診療需求。”

在張春雷主任看來,全新機制高選擇性JAK1抑制劑“阿布昔替尼”在我國的落地,開啟了特應性皮炎口服靶向小分子藥物治療的新時代。

專家呼籲:提高患者生命質量,讓好藥更可及

今年6月,國家醫保局發佈《2022年國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄調整工作方案》(簡稱《工作方案》)及相關文件,標誌著自國家醫保局成立以來的第五輪國家醫保藥品目錄調整工作正式啟動。

對於迫切需要好藥的醫生和患者而言,這無疑是一個充滿希望的機會。

“目前醫保目錄裡的藥,並不能完全滿足患者在療效和安全性方面的需求。”丁振幹主任表示,“我們也呼籲好的創新藥品儘快納入國家醫保,更好地滿足患者需求,造福患者。”

“以前是沒有好藥用,現在是有了好藥,但不是人人都用得上。”張春雷主任也同樣提到,像阿布昔替尼這樣的創新藥應該進一步提高它的藥物可及性,讓更多特應性皮炎患者能夠用上安全有效的好藥。他提到,特應性皮炎是一種異質性疾病,每個患者的需求不一樣,對於創新的又安全療效又好的產品,臨床需要這種產品納入醫保,幫助患者多一種臨床選擇,而且口服給藥的方式,患者的依從性也會更高。

“當瘙癢止住了,皮疹清除了,在炎熱的夏天,患者就可以和普通人一樣穿著短袖外出散步,和家人朋友一起去泳池和海灘游泳。”正如張春雷主任所暢想的,如果JAK1抑制劑“阿布昔替尼”等創新藥可以儘快進入醫保,並形成一個可持續的支付體系,就能夠讓患者持續規範地接受創新藥物治療,提高生命質量。

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