摘要

阿爾茨海默疾病的早期診斷，一直以來都是醫學和科學界的難點。

新研究表明，測量tau蛋白質的累積水平可以預測與阿爾茨海默病相關的神經退行性改變。

#老年痴呆##睡眠##中老年#

加州大學舊金山分校記憶與衰老中心的一項新研究表明，關於大腦中病理性毒蛋白——tau神經原纖維纏結的大腦成像技術，可以提前一年或更長時間可靠預測阿爾茨海默病患者未來腦萎縮的位置。該結果於2020年1月1日發表在《科學轉化醫學》雜誌上。

阿爾茨海默疾病的早期診斷，一直以來都是醫學科學界的難點。數十年來，阿爾茨海默症研究和藥物開發的重點——ß澱粉樣蛋白斑塊，在預測疾病進展及腦損害方面收效甚微。研究人員越來越認識到，tau比澱粉樣蛋白更直接導致阿爾茨海默病的大腦變性。最新開發的大腦成像技術tau-PET（正電子發射斷層掃描），為研究疾病機理和改善患者的診斷和預後提供了新的條件。

有效的早期診斷方法，能夠早發現並幫助阿爾茨海默疾病患者有效延緩認知衰退、提升生活質量。在早期階段進行干預，事半功倍。該發現正在加速臨床試驗研究，也許未來可以提供一種在阿爾茨海默患者主要症狀出現之前預測疾病進展的新方法。

患病早期大腦的變化

阿爾茨海默病最早期階段大腦中發生了什麼樣的確切變化？這仍然是一個謎。ß澱粉樣蛋白斑和tau纏結是在對患者大腦進行屍體解剖中發現的兩種錯誤摺疊的蛋白質簇，被認為在導致認知症的神經退行性變化中起關鍵作用。

阿爾茨海默病的研究人員長期以來一直在爭論ß澱粉樣蛋白斑塊和tau纖維纏結的相對重要性。過去的幾十年來，“澱粉樣蛋白陣營”佔據了主導地位，但針對澱粉樣蛋白的藥物開發卻一直不樂觀。到底什麼才是最有效的針對靶點？

多年來針對這些澱粉樣蛋白的藥物臨床試驗失敗之後，越來越多的研究人員正在尋找更進一步的方向，以判斷阿爾茨海默症背後潛在的尚未被發現的因果機制。研究人員主要面臨的一大挑戰是，如何清楚地測量活著的人大腦中這些有毒蛋白質的聚集。

新的研究進展

“沒有人懷疑澱粉樣蛋白在阿爾茨海默病中的作用，但是越來越多關於tau的發現開始改變人們對導致這個疾病真正原因的看法，”這項新研究的主要作者、拉比諾維奇的博士後Renaud La Joie解釋說。“僅檢視死後的大腦組織很難發現tau纏結和大腦退化之間的因果關係。我們小組的主要目標之一是開發非侵入性腦成像工具，幫助我們研究疾病早期tau堆積的位置是否可以預示大腦的退化。”

正電子發射斷層掃描（PET）是研究人員目前可用來對大腦中不同蛋白質堆積進行成像的最佳工具之一。如果希望清楚地識別人腦中的tau聚集體，還需要利用先進的成像試劑（示蹤劑），該研究所使用的就是最新開發的示蹤劑flortaucipir。目前該試劑正在接受FDA的審查。

這項新研究招募了32位有阿爾茨海默病早期症狀的受試者。每個受試者間隔約15個月接受兩次PET成像檢查。主要目標是評估澱粉樣蛋白還是tau蛋白能更好地預測隨後的腦萎縮和疾病進展。在研究開始時以及一到兩年的隨訪中，參與者還接受了MRI掃描以測量大腦的結構完整性。

研究人員發現，研究開始時參與者大腦中的總體tau水平可以預測未來大腦會發生多少退行性改變。此外，tau纏結區域性的堆積模式可預測相同位置的大腦未來發生的萎縮，其準確率超過40％。相比之下，基線的澱粉樣PET掃描預測未來腦退化的準確率僅為3%。

醫學博士Gil Rabinovici，該研究的資深作者

UCSF記憶與衰老中心PET成像計劃負責人Gil Rabinovici說：“ tau的擴散與第二年大腦發生變化之間的匹配令人震驚。tau PET成像不僅可以預測未來大腦有多少萎縮，還可以預測發生的位置。這些預測比我們使用其他成像工具都要準確得多，並進一步證明tau是該疾病的主要驅動因素。”

值得注意的是，PET掃描顯示，與年齡較大的參與者相比，大腦中tau總體水平較高的年輕研究參與者，tau水平與隨後的腦萎縮之間的聯絡更強。研究人員說，這表明其他因素（可能是其他異常蛋白質或血管損傷）在晚期阿爾茨海默病中在起作用。

PET成像技術非常昂貴又很費時，這一新發現不會直接轉化為廣泛的臨床診斷應用。但是，對於研究人員而言，這一發現將極大地加速潛在新藥的臨床試驗。

參考文獻：

https://stm.sciencemag.org/content/12/524/eaau5732

積極、自律、向上、智慧、淵博、風趣、充滿魅力