預防性疫苗和預防性疫苗區分不清？加深對治療性疫苗認識，有助科學判斷該靶點研發的全球在研乙肝創新藥物。目前，全球已有科學家提出VLV，VLV指的是一種無衣殼、自我複製的病毒樣疫苗平臺，簡單來講，它被證明可以設計成為表達外來抗原，並且誘導強大的免疫應答。

乙肝全球創新藥開發，VLV複製平臺，設計表達外來抗原

VLV，俗名病毒樣囊泡，是一種基於進化的Semliki森林病毒（SFV）RNA複製子和水泡性口炎病毒（VSV）包膜糖蛋白（G）的雜交載體。VLV平臺就像病毒一樣複製，但是其唯一結構蛋白是VSV糖蛋白（VSV-G），和許多其他病毒載體是不同的，因為它缺乏致病性。2020年6月5日美國科學家曾經對VLV治療性疫苗平臺給出了註解：

VLV是攜帶正鏈帽狀多聚腺苷酸化RNA，編碼體外進化的SFV RNA依賴性RNA複製酶和VSV糖蛋白（註解：來自《Vaccines》雜誌）。怎樣理解美國科學家介紹的這種病毒樣囊泡（VLV）平臺？簡單的講，目前這種平臺已經被科學家在動物模型中證明，在小鼠以及非人靈長類動物中的表達HBV抗原和HIV抗原的VLV免疫原性（動物模型包括幼倉鼠、小鼠和非人靈長類動物）。

在動物模型中VLV作用機制是，在受到感染細胞中，新翻譯的SFV RNA複製酶合成互補負鏈RNA、全長正鏈RNA以及編碼VSV-G的較小的mRNA。要注意這些發現目前僅在動物當中被證明，以往VLV的研究已經證明，可用來表達蛋白抗原和產生保護性的抗原特異性CD8+T細胞。但是，今年6月5日美國科學家已經發現，其用於增強蛋白質表達和免疫原性的VLV載體。

例如，來自美國紐約州尼奧爾巴尼醫學院免疫學和微生物疾病系等研究人員進行的一項動物試驗在VLV-prime-boost免疫後，具有較低或中等HBV抗原水平的小鼠，表現出了顯著和持續的HBV複製減少。但是，這種VIV在HBV抗原高水平的小鼠中，並未見到對對HBV複製的變化，這也說明HBV抗原血癥對實施免疫治療的重要性。

總體來看，這種VLV還是具有一定進一步開發空間，動物模型中已經在HBV和HIV感染模型評估了VIV疫苗的作用。美國科學家認為，在HBV小鼠模型中研究表明，VLV誘導了HBV特異性免疫應答，保護了小鼠免受HBV水動力注射的攻擊。當然，目前這種研製方法還停留在初期階段，雖然能夠在動物模型中顯示能夠抑制乙肝病毒複製，包括對抗原表達水平和免疫反應等，但這種新出現的治療性機制有待完善。

VLV的發現，對於慢性乙肝患者實現功能性治癒有什麼幫助？我們先了解一下，HBV的治療終點即功能性治癒（臨床治癒），其主要特徵是HBV抗原丟失，主要是指乙肝表面抗原清除，無論是否出現乙肝表面抗體。治療性疫苗的作用機制大體方向相近，可能是由於外周免疫耐受阻礙了HBV特異性T細胞功能，才會導致慢性乙肝病毒攜帶者長期保持著高水平的血清乙肝表面抗原結果。

從理論上，開發高免疫原性治療性乙肝疫苗可能會破壞免疫耐受，並誘導乙肝病毒特異性T細胞，這些細胞在功能上能夠減少抗原的負荷，並促進乙肝表面抗體產生。但是，今年6月5日美國科學家在《Vaccines》雜誌介紹的這種病毒樣囊泡（VLV）平臺又和以往的治療性疫苗有所區別，過往大多數治療性疫苗的臨床評估都是非複製平臺，比如蛋白質或者DNA，但是，Vaccines介紹的這種複製疫苗未來應用前景，則明顯要比非複製平臺更具有優勢。