撰文 | nagashi

對於自然生命來說，繁育後代是其一生中極其重要的使命。然而，在現代社會，隨著生活壓力的不斷增大以及環境汙染的日益加劇，世界各國的不孕不育率都呈現出飆升之勢，很多夫妻都飽受不孕不育的困擾。

據統計，我國有超過5000萬不育不孕患者，超過正常育齡人口的10%，這一數字超乎我們的想象。

歸根結底，繁育子代伊始於精子和卵子的結合，而個體的所有細胞的遺傳物質都是相同的，如果能誘導某些細胞分裂分化為精子或卵子，那麼就能在很大程度上緩解不孕不育問題。

2020年12月17日，日本九州大學和RIKEN生物系統動力學研究中心的研究人員在 Nature 雜誌發表了題為：Reconstitution of the oocyte transcriptional network with transcription factors 的研究論文【1】。

這項研究表明，一組8種轉錄因子可以在實驗室中將小鼠的多能幹細胞轉化為卵母細胞樣細胞。這一發現進一步加深了我們對卵細胞發育的理解，並可能對生殖醫學產生深遠影響！

在雌性生殖系發育過程中，原始生殖細胞（PGCs）經歷了表觀遺傳重程式設計的命運決定和性別決定，分裂分化成卵母細胞並停留在原始卵泡中。個體進入青春期發育階段後，原始卵泡被啟用，一旦卵母細胞生長被觸發，大量的母體RNA和蛋白質就會合成並儲存在細胞質中。

由此看來，卵母細胞的生長髮生在從原始卵泡到初級卵泡的轉變過程中，且伴隨著基因表達的動態變化，但遺憾的是，迄今為止，科學家們對控制卵母細胞生長的基因調控網路仍知之甚少。

在這項研究中，林克彥（Katsuhiko Hayashi）等人透過研究小鼠卵母細胞體外發育系統中基因表達的變化並進行相關的功能篩選，由此確定了一組8種足以觸發卵母細胞生長的轉錄因子，每種轉錄因子都是從原始卵泡向初級卵泡過渡的關鍵。

原始到初級卵泡過渡過程所涉基因的功能篩選

這8種轉錄因子為：

Figla、Sohlh1、Lhx8、Nobox、Stat3、Tbpl2、Dynll1以及Sub1，並且，這些轉錄因子的編碼基因的表達是相互影響的。一個推測的轉錄網路表明，Lhx8、Sohlh1、Nobox和Tbpl2形成了一個核心網路，而Stat3、Dynll1、Sub1和Figla則是緊密連線。

緊接著，研究團隊誘導這8個轉錄因子在小鼠多能幹細胞中表達，以此測試它們是否足以驅動卵母細胞生長。研究人員發現，這些轉錄因子的強制表達能迅速地將多能幹細胞轉化為卵母細胞樣細胞。

更重要的是，雖然這些卵母細胞樣細胞沒有進行減數分裂，但能夠受精，並可以分裂到胚胎髮育的8細胞階段。然而，超過這一階段的進一步發育還是會會受到影響。

誘導得到卵母細胞樣細胞能夠受精，且可以分裂到胚胎髮育的8細胞階段

而在此之前，我國科學家已經實現了人造精子，以及小鼠的孤雄生殖和孤雌生殖，這些成就或將推動生殖醫學的變革，解決人類日益嚴峻的不孕不育難題！