撰文 | Leon

責編 | 兮

澳大利亞的團隊正在開發一種潛在的COVID-19疫苗，其主要成分為為SARS-CoV-2的刺突（spike）蛋白。紅色為來自艾滋病病毒的蛋白片段，把刺突蛋白穩定在特定的構象（圖源：P. R. YOUNG, MICROBIOLOGY AUSTRALIA (2020) 41: 109-112 CC BY）

2020年12月11日，在澳大利亞本土進行的一項COVID-19疫苗開發工作被迫終止。該專案的資助機構宣佈，在一項安全性試驗中，研究人員在首批接受疫苗注射的受試者體內檢測到了意想不到的成分——抗艾滋病病毒（HIV）的抗體。該疫苗含有來源於HIV的一個蛋白小片段，用於增加疫苗抗原（SARS-CoV-2刺突蛋白）的穩定性。

儘管在人體內檢測到抗HIV的抗體並不意味著真正感染了HIV，但疫苗開發商和澳大利亞政府都認為，候選疫苗的接種會干擾HIV的診斷測試，因此停止了更大規模的臨床試驗。再看看其他國家，多種COVID-19疫苗效果顯著，這些疫苗有可能在不久的將來獲得上市批准【1】。

澳大利亞本土開發的這款疫苗使用了昆士蘭大學（University of Queensland）的研究成果——“分子鉗技術”（Molecular Clamp）【2】。該研究還得到了非營利組織Coalition for Epidemic Preparedness Innovations (CEPI)的支援。該組織支援了多種候選COVID-19疫苗的開發。位於澳大利亞墨爾本的製藥公司CSL Limited是這款候選疫苗的授權方，他們計劃推進II期和III期臨床試驗並進行疫苗的大規模生產。

“分子鉗”的設計示意圖【2】

Adam Taylor是來自澳大利亞黃金海岸（Gold Coast）格里菲斯大學(Griffith University)的病毒學家。他說，“分子鉗”是一種獨特的疫苗研發策略，有別於所有已知的COVID-19疫苗。與其他許多COVID-19疫苗一樣，昆士蘭大學和CSL的候選疫苗會誘導人體產生對抗SARS-CoV-2刺突蛋白的抗體。

刺突蛋白在SARS-CoV-2的感染中起著關鍵作用，它在與受體蛋白ACE2結合的過程中重新摺疊並改變構象，從而使病毒能夠與人的細胞融合。“分子鉗”的方法可以把刺突蛋白穩定在融合前的（prefusion）狀態，暴露出融合後（postfusion）會被隱藏的區域，可以誘導人體產生更強的抗體反應。但是，刺突蛋白的構象不會穩定在一個構象，所以澳大利亞的團隊引入了一些分子材料，也就是“分子鉗”，來固定它的構象。昆士蘭大學的研究小組發現，來自HIV的長度為80個氨基酸的小片段可以增加融合前的刺突蛋白的穩定性（世界上其他研究團隊會在刺突蛋白上引入突變，以創造出更穩定的融合前形式的刺突蛋白）。

不幸的是，來自HIV的片段也誘導了抗體的產生，可能會混淆HIV的診斷測試。澳大利亞的研究人員一開始以為，來自HIV的成分可能會引發免疫反應，但是水平不會太高，不至於影響到HIV的檢測。昆士蘭大學和CSL公司在網上釋出了一份聯合宣告，宣佈暫停對該候選疫苗的研究。宣告中說，疫苗引起的免疫反應會干擾某些艾滋病病毒的檢測程式，這完全是出乎意料的。

宣告說，今年7月份，216名參與者接種了該款疫苗。雖然疫苗會引發針對HIV的免疫反應，但受試者對SARS-CoV-2產生了強有力的反應，而且疫苗的安全性也不錯。第一階段的安全性試驗將繼續進行，以觀察HIV抗體能在體內持續停留多長時間。有跡象表明，抗體水平已經在下降，昆士蘭大學將會發表全部實驗資料以供同行評議。

在宣告中，聯合領導該疫苗研發小組的昆士蘭大學病毒學家Paul Young指出，儘管研究人員可以對疫苗進行重新的設計，但這樣做會使疫苗的研發工作推遲一年左右。他認為，臨床I期的結果非常令人鼓舞。他說，隨著進一步的深入研究，“分子鉗”技術將成為未來疫苗開發的一個強大平臺。疫苗的資助方之一，非營利組織Coalition for Epidemic Preparedness Innovations在一份宣告中宣佈，他們仍然相信，疫苗背後的基本技術顯示出了巨大的前景，並將繼續支援昆士蘭大學在“分子鉗”平臺上的工作。

另據澳大利亞媒體報道，澳大利亞政府早前已經簽署了購買5100萬劑昆士蘭大學-CSL疫苗的協議，但同時還簽了另外三份COVID-19疫苗的供應協議。澳大利亞國立大學的傳染病專家Sanjaya Senanayake在澳大利亞科學媒體中心（Australian Science Media Center）釋出的一份宣告中說，如果昆士蘭大學-CSL的疫苗研製失敗，疫苗的供應應該不會成為問題，因為還有別家的疫苗可供使用。

原文連結

https://www.sciencemag.org/news/2020/12/development-unique-australian-covid-19-vaccine-halted

參考文獻

1. Singh JA, Upshur REG. The granting of emergency use designation to COVID-19 candidate vaccines: implications for COVID-19 vaccine trials. Lancet Infect Dis. 2020 Dec 8:S1473-3099(20)30923-3. doi: 10.1016/S1473-3099(20)30923-3. Epub ahead of print. PMID: 33306980.

2. Wijesundara DK, Avumegah MS, Lackenby J, Modhiran N, Isaacs A, Young PR, Watterson D, Chappell KJ. Rapid Response Subunit Vaccine Design in the Absence of Structural Information. Front Immunol. 2020 Nov 4;11:592370. doi: 10.3389/fimmu.2020.592370. PMID: 33250897; PMCID: PMC7672035.