導語

截止2020年12月，全球感染領域在研藥物共6131個，佔據在研藥物數量的14.17%。而感染領域的藥物靶點最多的分別是COVID19 Spike glycoprotein、IFNA2、DNA gyrase等。本文透過全面解析這些藥物靶點，幫助我們更好地理解藥物的作用機理。

表1 全球感染領域在研藥物的靶點(Top 20)

（截止2020年12月）

2020年是災難的一年，新型冠狀病毒爆發蔓延到全球各地，2020年也是世界醫療衛生事業團結的一年，世界各國團結合作研發新冠疫苗，致力於為人類健康做出貢獻。COVID19 Spike glycoprotein（COVID19刺突蛋白）是研究新型冠狀病毒的一個重要靶點。

截止2020年12月，新型冠狀病毒已經爆發有一年時間了，全球COVID19 Spike glycoprotein靶點在研藥物有182個，其中多半還處於臨床前階段（91個），35個還處於藥物研發階段，處於臨床階段（臨床一期、臨床二期、臨床三期）的藥物有51個，只有3個藥物上市。

表2 全球感染領域COVID19 Spike glycoprotein藥物

（臨床三期以上）

IFNA2（干擾素α2、Interferon alpha-2、IFN-alphaA、IFNA、IFNA2B、INFA2、interferon alpha 2、IFN-alpha-2、leIF A）。

α干擾素是機體免疫細胞產生的一種細胞因子，是機體受到病毒感染時，免疫細胞透過抗病毒應答反應而產生的一組結構類似、功能接近的低分子糖蛋白。干擾素在機體的免疫系統中起著非常重要的作用。干擾素有很多亞型，其中最大的一類亞型是α干擾素

截止2020年12月，全球IFNA2在研藥物有81個，已上市藥物就有66個。IFNA2藥物的適應症主要是丙型肝炎病毒感染和乙型肝炎病毒感染。IFNA2靶點主要用於病毒感染領域。

表3 全球感染領域已上市的IFNA2藥物

表4 全球感染領域的IFNA2藥物的適應症(Top 10)（截止2020年12月）

DNA gyrase（DNA迴旋酶，又稱迴旋酶、促旋酶、旋轉酶），屬於解鏈酶（unwinding enzymes）類中的一種，屬拓撲異構酶II（type II topoisomerase、topo II），該酶首先在大腸桿菌中發現，分別由兩個α亞基和兩個β亞基組成。

DNA gyrase的作用是在水解ATP的同時能使鬆弛態環狀DNA轉變為負超螺旋DNA。這一作用很複雜，涉及三個步驟：（1）首先DNA迴旋酶與DNA結合，使環狀DNA扭曲而形成一個“右手結”結構，在這一過程中形成一個穩定的正超螺旋，同時又引入一個負超螺旋；（2）然後該酶在右手結的背後打斷雙鏈DNA，並將其搭在另一條雙鏈的前面，這樣就將右手性正超螺旋變為左手性負超螺旋；（3）最後將斷點連線起來。DNA負超螺旋的引入能使打斷鹼基對所需的能量降低約4.1kJ mol-1，有利於將DNA雙鏈分開。在複製過程中，當DNA新鏈在模板上形成後，DNA迴旋酶將複製好的DNA雙鏈變為天然的負超螺旋的構型，此過程需ATP水解供能。若缺乏ATP，則該酶催化負超螺旋鬆弛。

截止2020年12月，全球DNA gyrase在研藥物有70個，已上市藥物就有43個。DNA gyrase藥物的適應症主要是細菌感染、細菌性肺炎、細菌性面板感染等。DNA gyrase靶點主要用於細菌感染領域。

表5 全球感染領域已上市的DNA gyrase藥物

表6 全球感染領域的DNA gyrase藥物的適應症(Top 10)（截止2020年12月）