之前，介紹了美國科學家開發的一種改良的雙啟動子VLV複製疫苗研發平臺，這項研究成果已經成功發表在《Vaccines》雜誌上（見下圖）。負責這項研究人員解釋，我們利用雙亞基因組啟動子構建了表達MHBs和VSV-G的改良VLV結構。

乙肝創新藥物VLV前瞻，AAV-HBV小鼠，表面抗原顯著下降

這種VLV對於慢性乙肝治療有哪些好處呢？按照本研究人員報告中的其中一段描述：我們發現雙啟動子（dp）VLV，具有顯著增強的免疫原性（此前介紹的動物模型中被證實）。此後，研究人員還評估了Chandipura（CH）病毒包膜糖蛋白在VLV載體中的應用，證明了使用包膜糖蛋白開關的VLV，進行同源素性增強免疫，可改善小鼠的MHBs特異性CD8+T細胞反應。

VLV雙啟動子與糖蛋白開關組合，在持續HBV感染小鼠模型中，顯示出增強療效（觀點來自美國紐約州尼奧爾巴尼醫學院免疫學和微生物疾病系研究人員）。簡單的講，目前新發現的改良雙啟動子VLV已在小鼠動物模型當中，證明具有治療慢性乙肝潛力（靶點：治療性乙肝疫苗方向）。並且研究人員還注意到，dpG-MHBs在慢性乙肝的AAV-HBV小鼠模型中：

當小鼠最初的HBV抗原水平較低時，它們的血清乙肝表面抗原和肝臟中HBV-DNA均下降到檢測下限之下。在VLV-dp-GFP對照組免疫後的2周，它們的乙肝表面抗原也出現暫時性降低，這可能是由於VLV平臺激活了AAV-HBV小鼠的先天性免疫反應。當然，以目前單純使用這種新的VLV複製平臺，還不足以徹底清除乙肝表面抗原，但結合vlvdp中的HBV抗原表達的先天性和HBV特異性細胞反應，從這項研究結果來看，已經足夠清除。

然而，當具有中間抗原水平（~500 ng/mL）的小鼠，在接受VLV-dp同源性初級刺激時，觀察到顯著的抗原減少，並且能夠在肝臟中檢出MHBs特異性CD8+T細胞反應，只是乙肝病毒減少還不夠徹底。該研究目前還停留在動物模型研究中，而且從報告陳述資料看，儘管血清中的乙肝表面抗原部分下降，但在最後1次增強後3周時，它們的肝臟中的HBVRNA沒有變化。

研究人員也給出瞭解釋，那就是：導致這種差異，可能是由於RT-qPCR檢測RNA片段，細胞因子介導的轉錄下調引起的HBV3.5和2.1kb的mRNAs比值的改變，或是由於ELISA檢測不到乙肝表面抗體（抗-HBs）的低非飽和水平。當抗原水平更高時（~3000ng/mL），抗原血癥並沒有減少，也沒有檢測到MHBs特異性CD8+T細胞反應。

綜合來看，如果VLV-dp的第2次增強或可能促進進一步的HBV清除，無論是使用單獨治療還是聯合其他治療（小鼠動物模型）。這是一項在慢性乙肝治療有趣的新發現，雖然還只停留在動物模型，但全球科研人員都應該對這種改良α病毒-囊泡病毒混合疫苗載體，今後可能成為潛在治療慢性乙肝並推向臨床有所瞭解。