抗-HBs抗體（乙肝表面抗體）的產生，可能是實現HBV功能性治癒的必要條件，這是當前醫藥學家對慢性乙肝治療前沿認識，當然目前能夠實現這一目標的試驗主要還停留在小鼠動物模型研究中被驗證。

乙肝VLV-dp被提出，抗-HBs抗體，或功能性治癒必要條件

研究人員注意到，產生的這部分抗體反應能夠解釋為高度耐受或耗盡的環境，阻止了抗體繼續生成。假如，這種科研觀點成立，可能還需要額外的CD4+T細胞幫助促進產生足夠的抗體反應。當然，這種方法已經被美國科學家提出，他們的最新觀點是：可能可以透過加入額外的HBV抗原，比如核心和或聚合酶，與抗體結合來刺激免疫檢查點阻斷，或是刺激其他免疫刺激受體，比如4-1BB或OX40（本觀點來自Vaccines）。

怎樣理解美國科學家新提出的複製平臺VLV？

單純從HBV小鼠接種該治療性乙肝疫苗（VLV-dp）後，產生了更好的抗原特異性抗體反應能力，這種能力比多順反子構建的vlv3xt2a表明，VLV-dp作為疫苗平臺對分泌的抗原誘導更好的抗體反應是具有潛力的。即便在這種慢性乙肝感染動物模型中的VLV-dp療效，其中T細胞與乙肝病毒控制才最相關，但科研人員不應忽略上述介紹的潛力方向。

VLV-dp載體，其實是一種改良後治療性疫苗，主要特點是添加了第2個亞基因組啟動子。來自美國紐約州尼奧爾巴尼醫學院免疫學和微生物疾病系等研究人員，使用這個啟動子來驅動MHBs的表達，獨立於其他蛋白編碼序列有2個可能的後果。第一個可能是較高的MHBs表達水平，在MT2A（其中MHBs在MHBs-T2A-G ORF中表達）和dpG-MHBs（其中MHBs獨立於VSV-G表達）之間的比較中觀察到。

第二個可能是，在dpG-MHBs的背景下，MHBs的摺疊可以改進，因為在其C-端沒有新增氨基酸，當MHBs從MT2A表達時。基於這2種可能，可以不依賴於T2A的表達，使MHBs透過分泌途徑進行，並被恰當地嵌入到細胞膜中，並允許適當糖基化，這些都是該治療性疫苗的優勢。VLV平臺有一個重要組成部分即VSV-G，它也是一種有效的免疫原，可以刺激產生中和抗體反應。

這種抗體反應，限制了VSV或VLV啟動後增強的能力。在這份報告中，美國科學家發現VSV有幾種血清型，是相關領域科研人員較為感興趣的，因為這幾種血清型彼此之間有足夠多的不同，並且不會被另一種血清型的抗體交叉中和。所以，使用不同的囊泡病毒糖蛋白在VLV上的表達，規避了這種限制，進而允許對編碼抗原最初產生的啟動免疫反應，有了實質性的增強作用。

這些新發現，對於慢性乙肝或從事肝病臨床工作人員有何意義？

目前，這些發現在與慢性乙肝病毒感染相關的高耐受性背景下可能是很重要的。因為在這種情況下，單次給藥可能被證明是不足夠的，並且可能需要增強反應來打破耐受性（即免疫耐受），啟用對乙肝抗原的新的或現有的T細胞反應。值得一提的是，研究人員還發現了：只有VSV-G可以高效地回收並且具有進一步繁殖能力（本觀點來自2020年6月5日發表Vaccines ，Carolina Chiale 、Timur O.Yarovinsky等科學家）。