作為腫瘤學上的主要挑戰之一，膠質母細胞瘤是成人中最具侵略性的原發性腦腫瘤。由於其具有強烈的免疫抑制腫瘤環境，這種腦瘤對常規免疫療法幾乎無反應，因此被稱為是免疫治療的“沙漠”。近日，來自瑞士的科學家使用了一種新型的免疫腫瘤學組合——細胞因子融合抗體療法，成功攻克了小鼠膠質母細胞瘤，為人類試驗鋪平了道路。

眾所周知，膠質母細胞瘤是一種極其難治的惡性腦瘤。近年來，很多科學家已嘗試使用免疫增強療法藥物來治療這種腫瘤，但它們都未能達到預期的效果。在這項新的研究中，研究人員嘗試了另一種方法——將細胞因子與抗體融合，以對抗腫瘤。研究顯示，這種療法能夠共同激發免疫系統更強烈地攻擊腫瘤，甚至完全消除腫瘤。

該研究由瑞士蘇黎世大學醫院、蘇黎世大學、瑞士聯邦理工學院以及生物技術公司Philochem的科學家共同進行，並於10月7日發表在《科學轉化醫學》雜誌。題為“Immunocytokines are a promising immunotherapeutic approach against glioblastoma”。

細胞因子是免疫系統內的小蛋白細胞，通常負責向免疫系統中的其他細胞傳送訊號。抗體是漿細胞產生的Y型蛋白質，漿細胞在免疫系統內是攻擊病毒和細菌的主要力量。該團隊測試的藥物可將免疫刺激性細胞因子與特異靶向膠質母細胞瘤的抗體融合，結果表明，該藥物減緩了膠質母細胞瘤小鼠模型中腫瘤的生長，並增強了免疫細胞到達患者腦部腫瘤的能力。

研究人員表示：“膠質母細胞瘤被認為是一種免疫學的“沙漠”。促炎細胞因子是免疫系統的‘主要調節劑’，可以使腫瘤從‘冷’變‘熱’——發炎。” 他們補充道，“但是未經修飾的細胞因子毒性太大，患者無法忍受，因此必須採用新的方法進行選擇和工程化以確保安全性和有效性。”

研究人員測試了三種不同的細胞因子與特異靶向膠質母細胞瘤的抗體結合：IL-2，IL-12和TNF。他們發現將抗體與IL-12或TNF融合，再給予小鼠靜脈注射，可使抗體在膠質母細胞瘤中積累，並減慢腫瘤的生長，他們還發現，其中有五分之二的小鼠腫瘤被治癒了。

免疫細胞因子在原位同基因膠質母細胞瘤小鼠模型中顯示出有效的體內抗腫瘤活性

為了確定抗腫瘤反應是否持續，研究小組在初始治療180天後，再次將膠質母細胞瘤植入小鼠體內。結果顯示，未經進一步治療的小鼠仍然能受到保護。

接著，研究人員在三名膠質母細胞瘤患者中測試了TNF免疫細胞因子治療。研究顯示，這種療法是安全的，並可使免疫細胞更大程度地滲透到腫瘤環境中。其中兩名患者的腫瘤在六個月內保持穩定，目前該研究正在招募更多患者。總部位於義大利的生物技術公司Philogen正在與蘇黎世大學的研究人員一起開發這種名為onkekafusp alpha的治療方法。

研究人員指出，這種TNF免疫細胞因子藥物臨床試驗僅進行了一劑的測試，還需要進行其他研究才能充分了解該療法的安全性和有效性。同時，他們還將開始研究將融合藥物與其他療法結合的效果，包括靶向VEGF的藥物，VEGF是一種高度特異性的促血管內皮細胞生長因子，也是膠質母細胞瘤形成的主要因素。

這一療法是在膠質母細胞瘤中測試的幾種新型的免疫腫瘤學方法之一。去年，布萊根婦女醫院和達納-法伯癌症研究所的科學家宣佈，他們在一項IL-12基因療法與生物科技公司Ziopharm的口服藥物veledimex聯合治療膠質母細胞瘤的試驗中看到了早期的療效。

同時，Cedars-Sinai的研究人員正在使用一種基於聚合物的輸送工具，將阻斷免疫檢查點CTLA-4和PD-1的藥物輸送到大腦中。他們在小鼠試驗中表明，這種治療方法能夠穿越血腦屏障，並增強免疫細胞對腫瘤的浸潤。

參考資料：

【1】https://www.fiercebiotech.com/research/new-immuno-oncology-combo-attacks-glioblastoma-mice-and-paves-path-to-human-trials

【2】https://medicalxpress.com/news/2020-10-fusing-cytokines-antibodies-effective-brain.html