乙肝創新藥VLV-dp改良版，小鼠模型，結合NA降低抗原水平

對於VLV的長期開發，觀察到其啟動與增強能力對於其他領域應用也很重要，比如免疫原性弱的抗原疫苗接種，或者在需要長期免疫的背景下。當然，美國科學家注意到VLV短期不足，即接種VLV-dp對HBV複製無明顯影響時，想要實現HBV的功能性治癒可能還需要多種方法結合（觀點來自：Vaccines）。

如何理解VLV-dp？它其實一種已經在動物試驗中證明，有利於治療慢性乙肝的治療性疫苗。VLV-dp已經與核苷（酸）類似物、免疫刺激劑或其他研究藥物聯合使用並實現了乙肝表面抗原水平降低（在動物實驗中）。目前，美國科學家提出，這種潛在治療性疫苗，有望促進最終控制HBV的功能性HBV特異性CD8+T細胞反應的產生。

這項研究成果發表在2020年6月5日的疫苗領域期刊——Vaccines。簡單的講，VLV屬於病毒樣囊泡，是美國科學家開發的一種改良α病毒-囊泡病毒混合疫苗載體，擬應用未來慢性乙肝治療。在研究報告中，研究人員介紹了VLV可用於增強蛋白質的表達和免疫原性。值得肝病領域科研人員注意的是，VLV與以往非複製平臺不同，它屬於複製平臺進行開發。

已在HBV小鼠感染模型中，證明可顯著提高中間S抗原（MHBs）特異性CD8+T細胞和抗體的產生。在臨床前開發過程中，美國研究人員也遇到了一些問題，並正在解決當中，比如針對較低或中等程度的HBV抗原水平小鼠實驗時，VLV表現出顯著與持續的HBV複製減少。但是，當針對高水平的HBV抗原小鼠實驗時，VLV則對HBV複製沒有變化。

因此，研究人員認為，實施VLV治療性疫苗免疫療法過程中，HBV抗原血癥才是考量關鍵因素。VLV治療性疫苗的優勢也很明顯，即在動物模型中證明能有效誘導抗原特異性免疫應答，並且美國研究人員在Vaccines介紹，該治療性疫苗未來可作為混合病毒疫苗平臺，用於預防與治療目的的進一步開發評價。

怎樣理解混合病毒疫苗平臺？

因為Chandipura病毒和VSV印第安納州病毒之間，還是存在顯著差異的，因此使用了Chandipura G來評估治療性疫苗（VLV-dp）複製和表達外來抗原的能力。該疫苗研發平臺，從啟動和增強能力方向看，可能還允許使用VLV，針對不同疾病進行潛在疫苗接種，美國科學家觀點是：因為切換VSV-G血清型將避免對平臺本身的原有免疫。

VLV的組成是什麼 已在哪些動物模型中進行實驗？

它是一種自我複製的無衣殼疫苗平臺，被研究人員設計為表達外來抗原，誘導強大免疫應答。簡單理解是，VLV就像是病毒那樣進行復制，只是它的唯一結構是VSV糖蛋白（VSV-G），這與以往的其他病毒載體是不相同的，因為VLV平臺並沒有致病性。目前，根據這份研究報告介紹，VLV已經在小鼠、非人靈長類動物中進行了實驗，並顯示出表達HBV抗原和HIV抗原的免疫原性。

因此，VLV治療性疫苗預計，可用於針對HBV、HIV預防模型的評估。比如，在Vaccines就詳細介紹了VLV誘導HBV特異性免疫應答，保護了HBV小鼠免受攻擊。當然，這種治療性疫苗還處於改良中，因為雖然在動物中證明抗原表達水平與免疫反應可以抑制HBV複製，但效果還存在差異性（以上已有介紹，針對較低或中等程度乙肝表面抗原和高水平表面抗原時，VLV療效存在較大差異）。

VLV和以往治療性疫苗，有何不同？

最主要不同是，以往多數治療性疫苗臨床試驗評估的是非複製平臺，比如蛋白質或DNA。但是，今年2020年6月5日美國科學家在Vaccines介紹的VLV平臺是複製疫苗，並相比非複製平臺具有顯著優勢（Vaccines，Carolina Chiale 、Timur O.Yarovinsky等科學家觀點）。