美國鐮狀細胞病協會首席醫學官劉易斯博士說，這兩種療法都是透過開啟一個促進胎兒血紅蛋白產生的基因而起作用的。

　　鐮狀細胞病是由遺傳缺陷引起的，這種缺陷導致通常柔韌的紅細胞變硬和發粘，形成C形，就像鐮刀一樣。這些異常的血細胞過早死亡，引起貧血，並且還容易在小血管中凝結，引發各種痛苦和危及生命的併發症。

　　不參與這項研究的許說，可追溯到1980年代的研究表明，鐮刀狀細胞病在那些紅細胞帶有胎兒形式的血紅蛋白的人中較輕。本質上，健康胎兒血紅蛋白的存在可以補償導致紅細胞變硬為鐮刀狀的突變血紅蛋白。

　　在這兩種新療法中，都將人的骨髓樣本取出，然後進行基因編輯以關閉BCL11A，BCL11A是一種通常抑制胎兒血紅蛋白生成的基因。

　　新編輯的骨髓幹細胞經過化療後“放回”系統中的有缺陷骨髓細胞數量，然後放回患者體內。

　　Banu Aygun博士說：“這類似於骨髓移植。只是您正在使用自己的骨髓細胞，而這些幹細胞正在被矯正。您將獲得自己的幹細胞。” 她是紐約州新海德公園市科恩兒童醫學中心的兒科血液腫瘤專家

　　參與這項研究的艾貢說，目前鐮狀細胞病的唯一治癒方法是從健康的供體那裡接受骨髓移植，但這對大多數患者而言並不是一種選擇。

　　Aygun說：“與您匹配的最佳人選將是一個完整的兄弟姐妹，即使您擁有一個完整的兄弟姐妹，也無法保證該人的打字會與您的打字匹配。”

　　由David Williams博士領導的團隊在哈佛醫學院開發的第一種新療法是使用病毒將RNA引入提取的骨髓中，從而關閉BCL11A。

　　來自雷根斯堡大學的Selim Corbacioglu博士領導的德國研究人員的另一項研究依靠CRISPR-Cas9基因編輯來關閉BCL11A。

　　Hsu說，CRISPR基因編輯方法獲得了2020年諾貝爾化學獎，並使用化學試劑開啟並直接編輯DNA序列。

　　Hsu談到CRISPR時說：“它非常非常優雅，幾乎就像一個文字處理器一樣。”

　　兩項新的基因療法研究均於12月5日線上發表在《新英格蘭醫學雜誌》上。該德國研究也定於週六在美國血液學會虛擬年會上發表。

　　研究結果表明，在透過哈佛方法治療的六名患者和在使用CRISPR方法治療的兩名患者中，鐮狀細胞疾病減少或完全消失。

　　西奈山綜合鐮刀細胞研究室主任傑弗裡·格拉斯伯格博士說，這些新方法比鐮刀狀細胞疾病的最先進的實驗基因療法微妙，鐮刀狀細胞病是美國公司Bluebird Bio開發的一種療法，已經對數十名患者進行了治療。程式，在紐約市。

　　尚不參與這項研究的格拉斯伯格說，目前尚不清楚促進胎兒血紅蛋白的產生是否比直接替代有缺陷的血紅蛋白基因更有效。

　　格拉斯伯格說：“我們已經有某些病人正在服用會增加胎兒血紅蛋白的藥物。當我們將它們放在這些藥物上時，他們當然會變得更健康，但並不能治癒。”

　　Hsu解釋說，這些基因療法有很多方法都可能出錯。他們可能無法產生足夠數量的已編輯基因複製來發揮作用，基因編輯可能會自行消失，或者編輯可能會出錯，並且在最壞的情況下，會啟用位於實際靶標附近的致癌基因。

　　因此，患者需要至少隨訪兩年，以觀察治療是否持續，並且需要長達15年的隨訪，以觀察是否出現任何危險的副作用，Hsu說。

　　徐說：“現在什麼時候宣佈勝利實際上還不完全清楚。”

　　Glassberg說，一旦一種或多種針對鐮狀細胞疾病的基因療法得到證實，下一步將是改善流程，以限制患者在將經過編輯的細胞重新引入體內之前必須接受的化學療法的量。

　　格拉斯伯格說：“對於所有這些現有療法，它們都存在相同的問題，那就是我們必須毒死您並殺死體內殘留的大量骨髓。” “如果我們不殺死那裡的大部分細胞，這些細胞將不會回到您的體內並建立商店並開始製造血液。這是一個非常有毒的過程。病人會病得很重。生命受到威脅。”

　　降低化學療法的毒性將是第一步，但更好的方法是可以在體內發生而不是治療提取的骨髓細胞的基因治療。

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