截至2020年11月初，全球報告了近5000萬例COVID-19病例，其中有3500多萬人被定義為正在從疾病中恢復。根據美國CDC 9月10日更新的資料，尚無在首次感染後3個月內再感染SARS-CoV-2的確診報告。然而，在2020年9月21日，歐洲疾病控制與預防中心（ECDC）釋出了一份關於SARS-CoV-2再感染的報告，引用了幾個病例研究，並呼籲對病例進行定義。

COVID-19再感染

許多呼吸道病毒，包括人類冠狀病毒，都可以觀察到再感染。呼吸道病毒的再感染可能是由於初始免疫反應弱或免疫反應減弱（如：呼吸道合胞病毒），或再感染其他基因型/種類的病毒（如：鼻病毒），又或再感染高度變異的病毒毒株（如：流感）。目前認為自然病毒感染後的免疫反應是不完整的，有再感染的可能。

2020年8月，To等人描述了一名來自香港的無症狀患者，在第一次有症狀的COVID-19發病後142天採集的樣本中SARS-CoV-2 PCR檢測呈陽性，第二個樣本是在去歐洲旅行後在機場篩查檢驗到的，全基因組測序顯示了第二次感染的病毒來自不同分支/譜系，SARS-CoV-2血清IgG抗體轉化只發生在第二次發病期間，作者將此病例概括為SARS-CoV-2再感染。美國報告了另外兩例可能的再感染病例。在這些病例中，第一次確診COVID-19的患者，在隨後2個月左右，因再次家庭暴露而出現了第二次感染，且症狀更嚴重。基因組測序發現不同發病時期感染的病毒之間存在潛在變異，這些病例被認為是COVID-19再感染。

再感染的確診

1、確認第一次發病的真實性-需要描述首次發病的病毒載量（Ct值>35可能意味著汙染，而不是真正的感染）。只要有可能，應重新測試原始樣品。

2、有再感染的證據，即不同時間點2次SARS-CoV-2 RT-PCR陽性伴Ct值＜35（或透過細胞培養或亞基因組RNA檢測證明病毒複製的證據）。

加上：3、透過高通量測序(HTS)確認感染了2個不同分支/譜系的毒株，與當地流行病學相符(或有證據證明2次發病的2個不同的病毒有任何序列變異)。

另外：應該至少有一次，最好是兩次，在第一次和第二次發病之間收集的兩個不同樣本的RT-PCR陰性檢測記錄在案。

臨床實踐中

再感染可定義為與COVID-19相符症狀的臨床復發，並伴有PCR陽性（Ct值<35），在初次感染髮病後90天以上，密切接觸或處於暴發環境，且沒有其他感染因素的證據。在存在流行病學危險因素(即重大暴露)的情況下，如果第一次發病的臨床症狀消失，並且在新發病前兩次PCR檢測為陰性，則應考慮在最初90天內再感染。如果收集到病毒培養，預期呈陽性。

血清學不作為再感染定義中的一個因素。第一次感染後血清學可能呈陽性，也可能呈陰性。陰性的血清學表明缺乏有效的可檢測到的免疫反應或是抗體減弱。陽性血清學表明，中和抗體效價不足以消除病毒，或者感染病毒與第一次感染有很大不同，不能被抗體識別。

流行病學角度

再感染可定義為從第一次發病起90天以上的任何陽性RT-PCR檢測（Ct值<35），不考慮症狀。由於透過基因型檢測的方法確診感染耗費時間和資源，任何疑似再感染的病例都應考慮隔離。關於90天內RT-PCR復陽的，需要對第一次和第二次發病樣本進行進一步的基因型分析，以確定在此期間的再感染情況。

症狀出現後90天內SARS-CoV-2 PCR復陽和COVID-19復發

一些文獻描述了在核酸檢測陰性以及臨床恢復後SARS-CoV-2 PCR復陽的病例，或者是正在恢復的患者出現了反覆發作的與COVID-19相符的症狀，同時有RT-PCR陽性。這些病例是在急性疾病後90天內描述的，可能代表持續/動態的排毒，並伴有持續性或複發性臨床疾病，而不是真正的再感染。此外，弱的復陽PCR(Ct值＞35)結果可能不能反映真正的活動性感染，檢測到的可能是非複製型病毒。

重症和危重病患者住院COVID-19患者的臨床病程可能延長。根據CDC的說法，90天內PCR陽性可能是延長的病毒排毒，而不是再次感染。

除了延長排毒外，14%的出院患者出現了PCR復陽。對病毒載量的仔細分析是解釋所有這些研究的關鍵，結果之間的比較應該用標準化的病毒複製數來表示，而不是Ct值。

COVID-19復發

與COVID-19相符症狀的臨床復發，伴隨著首次感染後90天內陽性/持續的RT-PCR，排除了流行病學暴露或其他致病原因。病毒培養可能呈陽性。全基因組測序證實同一病毒株。因此，需要進一步研究，以決定是否應考慮將這些病例隔離。

SARS-CoV-2 核酸復陽

在第一次發病後90天內無症狀患者的陰性檢測後，出現RT-PCR反應呈陽性。這些病例可能不代表複製型病毒，也不需要隔離。病毒載量低通常是PCR復陽的一個特徵。

接下來的幾個月可能會揭示再感染的程度。到目前為止，再感染似乎是比較罕見的。仍然需要進一步的研究，從時間範圍、基因變化和血清學狀態方面進行分析，為再感染、復發和RT-PCR復陽提供更準確的定義。此外，對於再感染和復發的病例，應考慮採取感染控制措施。

COVID-19再感染、復發和核酸復陽的定義

*COVID-19的臨床表現特徵

* *如果連續2次PCR檢測是陰性和目前已知的COVID-19暴露證明了康復，90天以內的情況可以考慮

供稿者介紹

鄭穎

首都醫科大學中日友好醫院2020級內科學（呼吸系病）碩士研究生，導師曹彬教授。

文獻：

本文完

排版：Jerry