癌症是長期困擾人類的疾病之一。在過去的十年裡，當提到癌症時，許多人認為人們被判處死刑是因為他們無法治癒，變得無法治癒。“不治之症”這個詞已經成為癌症的同義詞。然而，不久前，來自波士頓達納癌症研究所和德國美因茨大學的兩個研究小組同時宣佈了一個非常令人高興的訊息，即他們在黑色素瘤患者研究中開發的基因定製疫苗在實驗的第一階段取得了巨大成功。根據美國提供的資料，共有6名黑素瘤患者參與了治療試驗。定製基因疫苗接種後，其中4例已完全康復，體內腫瘤細胞含量為0，隨訪32個月後無復發。雖然腫瘤細胞在另外兩個之後並沒有立即消失，但是在其他常規方法的幫助下，腫瘤細胞也消失了。

然而，根據德國提供的資料，在參與治療試驗的13名患者中，8名腫瘤患者在接種後3個月內完全消失，並且在連續隨訪23個月後沒有復發。由於其餘5名患者的癌細胞已嚴重擴散，截至研究結果公佈時，2名患者的擴散腫瘤已縮小，1名患者在接受常規輔助治療後完全消除了擴散腫瘤。兩篇相關論文發表在7月5日的《自然》雜誌上。目前，科學界對如何去除癌細胞有著統一的看法，而且非常簡單明瞭，即在保護健康細胞的同時鎖定和破壞突變細胞。然而，科學家們為實現這一目標付出了巨大的努力。細胞中的“腫瘤抑制基因”由於各種原因發生了突變，因此無法抑制細胞的無限分裂和生長。最終，細胞會發展成惡性腫瘤，侵犯原本由健康細胞組成的器官和組織的位置，只吃不工作。基因突變理論上會在癌細胞表面產生許多不同於正常細胞的異常蛋白質，體內的免疫系統應該據此排程效應細胞(效應器T cells)，一舉殺死它們。乙肝DNA轉陰有效率達83.3%

然而，由於“自然選擇”的原則，存活的惡性腫瘤細胞被很好地掩蓋，並能隨機產生新的突變。這使得免疫系統變得“不堪重負”，甚至“可以”忽略一些腫瘤細胞，而免疫系統是如此強大以至於它甚至會自我跳動。此外，許多腫瘤細胞會逐漸侵蝕原有的免疫系統，一點一點地用“自己的”取代免疫系統的細胞，使整個免疫系統的運作癱瘓。雖然現代醫學可以成熟並激活殘留的免疫系統，重新武裝那些對腫瘤細胞始終“視而不見”的免疫T細胞，讓它們帶著“通緝令”重返戰場。然而，這種處理方法也有許多缺陷。例如，像這樣降低免疫細胞攻擊的閾值會導致免疫力低下的人產生各種過度免疫(或過敏)，還會引起各種奇怪的炎症。目前，最流行的CAR-T技術只能應用於一些具有“特殊才能”的患者。對於這樣一個難題，我們只能放棄原來的結果，尋找另一種方法。

多年的經驗使研究人員推測，腫瘤細胞具有各種不同的蛋白質但不能被免疫系統識別的原因是這些蛋白質的表達量太小而不能引起免疫系統的警惕。長期以來，科學家們一直期待利用這些變異蛋白在疫苗中製造抗原，這將大大增加人類免疫細胞分泌的抗體蛋白。腫瘤基因細胞測序技術的成熟使得這一切成為可能。早在2014年，《自然》就發表了這樣一篇論文。該論文的作者說，他的研究團隊已經成功地使用針對小鼠的腫瘤異常蛋白來增強小鼠的免疫效果。然而，這麼多年來，針對人類癌症的免疫疫苗的研究在大多數臨床試驗中一直受阻。美國團隊表示，為了為不同患者創造個性化疫苗，必須分別對患者的正常細胞和腫瘤細胞進行脫氧核糖核酸測序，以確定不同患者的哪些腫瘤細胞有突變。

只有在此之後，篩選出的異常蛋白才能透過特殊的演算法進行分析，這些蛋白才能被MHC蛋白更好地識別。不明確的 MHC蛋白在免疫反應中參與抗原識別和呈遞。如果與MHC蛋白結合的抗原能被T細胞識別，T細胞將攻擊任何含有該抗原的細胞。經過一些努力，美國團隊為每個病人發現了20多種異常蛋白，作為疫苗開發的新抗原。德國研究小組用類似的方法找到了10多種新抗原，它們可以更好地結合每個患者的MHC蛋白，然後生產出相應的核糖核酸藥物。手術切除明顯腫瘤組織後，兩組分別組織患者進行藥物疫苗接種。令人驚訝的是，這兩個團隊開發的疫苗都刺激了病人CD8和CD4細胞的強烈反應。

上述CD8 T細胞是一種專門破壞患病細胞的免疫細胞。啟用後，該細胞可分化為記憶細胞和效應細胞。效應細胞負責攻擊指定的患病細胞，而記憶細胞一直在體內迴圈和巡邏。一旦它們遇到相同的患病細胞，它們會立即分裂，其中一些會迅速轉化為效應細胞開始攻擊。另一方面，CD4 T細胞(CD4 T cells)是一種用於通知，特別是告知CD8 T細胞患病細胞的特徵，即免疫因子的傳遞的細胞。

不明確的 在最後的人體實驗中，正如開始時提到的，儘管美國團隊中有兩名患者復發，但在體內巡邏的記憶細胞立即開始反應和分裂，並分化成效應細胞，攻擊復發的腫瘤細胞。然而，德國隊的一個科目可能真的是“天才”。他的癌細胞已經突變成一種基因，可以抑制MHC蛋白被脫氧核糖核酸表達，使腫瘤細胞逃脫免疫系統的監控。這也是一個不容忽視的情況，也是他們下一步研究的目標。研究人員指出，他們已經開始考慮在下一步中使用PD-1抑制劑和患者基因的個性化疫苗，以確定它們是否能更好地抑制腫瘤的復發。

不明確的 儘管大多數科學家說他們對這個結果非常滿意。然而，一些腫瘤學家也表示，這是一個良好的開端。然而，由於要控制的物件太少，只有幾個或幾十個遠未達到足夠的控制效果。然而，這絕對是令人鼓舞的訊息。當然，這項技術還需要大大改進和成熟，因為每個病人需要三個月的時間來定製個性化疫苗，而對許多病人來說，這一次不能再拖延了。

這兩項試驗充分證明了基因個性化定製疫苗的可行性。許多大型製藥廠已經開始相關研究。隨著下一輪大規模臨床試驗，更多的問題將得到徹底解決。（每日養身講壇）