雖然，目前全球有許多乙肝在研新藥正處於III期臨床試驗中，但我們無法簡單去判斷哪一種研究藥物對乙肝治療更好。實際上，它們多數的開發靶點，也就是開發方向、作用HBV生命週期的步驟都是不同的，因此，簡單來講，就是全球有不同方向正在開發乙肝新藥中。

乙肝轉染與感染HCC細胞中，HBc蛋白，可透過泛素化修飾

回顧捷克研究人員的新發現後，簡單的講，這項新發現是在說明一個問題，即各項資料都指向這種泛素K29的生物學功能和HBc的泛素化直接相關。研究人員還利用了K7R、K96R、K96A和K7/96R突變體，來解釋賴氨酸殘基在HBV複製和釋放中的作用。結果發現，HBc WT、-K7R、-K96R和-K7/96R的病毒離子釋放具有可比性，K96A突變體的效率低於野生型。

當與野生型相比時，HBc突變體K7R、K96R和K7/96R以及K96A並未破壞HBV胞質衣殼的形成。當與野生型相比，突變體K7R並未改變核質分佈。可是，突變體K96R和K7/96R在細胞核中積累。還有一些重要發現，比如，第7位的HBc K-to-R突變（K7R）導致HBc-Ub1、Ub2、Ub3和Ubn的減少。HBc在96位的K-to-R突變（K96R）對泛素化水平的影響很小。

怎樣理解 科學家的上述新發現？

簡單的講，導致以上結果的重要原因是，K96殘基的更保守的K-to-R突變，對乙肝病毒複製或釋放沒有影；另外，7位賴氨酸殘基在HBc泛素化過程中起重要作用。在K7/96R雙突變體中觀察到的Ub1、Ub2和Ub3的減少和Ubn的增加可能是由於HBc的非特異性或非典型泛素化。對非賴氨酸殘基（例如絲氨酸、蘇氨酸或半胱氨酸殘基）的非典型泛素化反應了細胞泛素化缺乏或不暴露賴氨酸殘基的蛋白質的能力。

這項研究的重點是什麼？

重點是：泛素化。因為到目前為止，科學家已經鑑定出2種E1啟用酶、約40種E2結合酶和600多種E3泛素連線酶。其中，E3泛素連線酶在泛素向特定底物蛋白的級聯轉移中起著關鍵作用。研究人員利用質譜，鑑定了E3泛素連線酶可能與HBc相互作用，並發現先前提出的E3泛素連線酶（即，ITCH、UBR5、UBE3C（泛素蛋白連線酶E3C）和Hul5（可能的E3泛素蛋白連線酶Hul5））都沒有組裝在K29連鎖鏈上。

最新研究和過往研究 有哪些進步？

過往研究，只有2項曾經報道的NIRF和nedd4e3泛素連線酶參與HBc-PTMs。NIRF與HBc相互作用透過泛素蛋白酶體途徑促進其降解。相反，NEDD4透過晚期結構域（L域）PPAY（兩個相鄰的L域序列的一部分：ppayrpnap）與HBc相互作用。L結構域的基序通常是PPXY（其中X是任何氨基酸殘基）和P（T/S）AP。本研究人員提出，這些L-結構域招募泛素連線酶活性的能力增強了病毒的釋放。

如何更好地理解本研究人員觀點和結論？

綜合來講，負責這項研究人員認為，他們發現了在轉染與感染的肝癌細胞中，HBc蛋白是可以透過泛素化進行修飾的。泛素化主要發生在HBc賴氨酸7上，泛素鏈透過Ub-K29連線。不排除其他泛素K殘基參與了這一過程或混合泛素鍊形成的可能性。使用質譜分析，檢測到潛在的E3泛素連線酶參與K29連線泛素化，如UBR5。它在HBc泛素化和乙肝病毒生命週期的作用，可以進一步評估。