1、Identification of Integrator-PP2A complex （INTAC）， an RNA polymerase II phosphatase

　　復旦大學徐彥輝和陳飛教授研究團隊

　　IF=41.845

　　Microcystin-LR purchased from MCE.

　　後生動物特異性整合子 （Integrator） 是一種 RNA 內切酶，可透過切割多種 RNA 來調節 Pol II 介導的轉錄。研究人員發現了一種穩定的包含了整合子和蛋白磷酸酶 2A 核心酶 （PP2A-AC） 的複合物，稱為 INTAC （Integrator-PP2A complex）。他們介紹了 INTAC 結構視覺化 （高分辨冷凍電鏡結構） 和功能表徵。研究表明，INTAC 充當非典型的 PP2A 全酶，可以使 RNA 聚合酶 II 的 C 端結構域去磷酸化，從而減弱轉錄。

　　原文連結：DOI: 10.1126/science.abb5872

　　2、Small-molecule-induced polymerization triggers degradation of BCL6

　　哈佛大學 Eric S. Fischer 和 Benjamin L. Ebert 教授研究團隊

　　IF=42.778

　　MLN4924 purchased from MCE.

　　研究人員發現了小分子 BI-3802 起到了類似 PROTAC 的蛋白降解作用，誘導蛋白聚集，透過泛素——蛋白酶體途徑實現蛋白降解。（詳細見往期：Nature 重磅：BCL6 小分子也能發揮類 PROTAC 的功能？！）

　　原文連結：DOI: 10.1038/s41586-020-2925-1

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　　3、A general strategy towards personalized nanovaccines based on fluoropolymers for post-surgical cancer immunotherapy

　　蘇州大學劉莊、彭睿教授研究團隊，華東師範大學程義雲教授研究團隊

　　IF=31.538

　　Dynasore, Genistein purchased from MCE.

　　術後轉移和復發仍然是攻克癌症的一大挑戰。近年來，腫瘤免疫治療發展迅速，其中，癌症疫苗可以誘導腫瘤特異性免疫反應。該文章提供了一種通用策略以製備基於陽離子氟聚合物的個性化奈米疫苗，用於術後癌症免疫治療。

　　研究人員將含氟聚合物與模型抗原卵清蛋白混合後形成的奈米顆粒，透過 Toll 樣受體 4 （TLR4） 介導的訊號傳導途徑誘導樹突狀細胞成熟，並促進抗原轉運到樹突狀細胞的胞質中，從而導致有效的抗原交叉呈遞，抑制腫瘤生長。重要的是，含氟聚合物和切除的自體原發性腫瘤的細胞膜的混合物，與檢查點阻斷療法起協同作用，抑制腫瘤模型中的術後腫瘤復發和轉移。

　　原文連結：DOI: 10.1038/s41565-020-00781-4

　　4、Defining the Teratoma as a Model for Multi-lineage Human Development

　　美國加利福尼亞大學 Prashant Mali 和 Kun Zhang 教授研究團隊

　　IF=38.637

　　Ganciclovir purchased from MCE.

　　合適的模型對於研究的重要性是不言而喻的。一直以來，人們都在尋找一種適合用於人類發育的特異性模型。該文章中，研究人員揭示了畸胎瘤 （Teratoma） 具有作為研究人類發育過程理想模型的潛力。

　　研究團隊透過單細胞 RNA 測序 （scRNA-seq）、組織學和 RNA FISH 對不同的畸胎瘤進行分析，發現畸胎瘤在所有 3 個胚層中包含大約 20 種細胞型別，畸胎瘤間細胞型別的異質性與類器官系統相似，畸胎瘤中腸和腦細胞型別與類似的胎兒細胞型別相對應。因此，畸胎瘤有望用於多譜系發育、全組織功能基因篩選和組織工程。

　　原文連結：DOI: 10.1016/j.cell.2020.10.018

　　5、Mapping the Degradable Kinome Provides a Resource for Expedited Degrader Development

　　美國丹娜法伯癌症研究院 Nathanael S. Gray、Eric S. Fischer 教授研究團隊

　　IF=38.637

　　CB-5083https://www.medchemexpress.cn/CB-5083.html purchased from MCE.

　　靶向蛋白質降解 （TPD），即透過小分子誘導蛋白質的泛素依賴性降解，在藥物開發中其重要作用。人類蛋白激酶超家族有 514 個成員，很難預測哪些蛋白質可透過 TPD 降解，哪些可能對這種方法有抵抗性。

　　研究人員透過化學蛋白質組學鑑定了>200 種可降解激酶，並將這些蛋白質組學資源放在一個開放的資料庫中，為降解劑的開發提供有用線索。他們還開發了多種多重激酶降解劑來回答關於泛素蛋白酶體系統的基本問題，發現大多數激酶的蛋白酶體降解依賴於 p97。該研究為未來開發激酶降解劑提供了新的通用設計原則。

　　原文連結：DOI: 10.1016/j.cell.2020.10.038

　　6、Senescence Reprogramming by TIMP1 Deficiency Promotes Prostate Cancer Metastasis

　　瑞士南部腫瘤研究所 （IOSI） Andrea Alimonti 教授團隊

　　IF=26.602

　　ABT-263 purchased from MCE.

　　衰老對癌症發展的作用仍然有很多爭議。最近研究表明，衰老細胞雖然在最初限制了腫瘤的發生，但它具有誘導腫瘤進展的作用。該研究中，他們把金屬蛋白酶組織抑制因子 TIMP1 定義為決定衰老對前列腺癌的影響的分子開關。研究發現，TIMP1 基因的缺失透過啟用基質金屬蛋白酶 （MMP） 重程式設計衰老腫瘤細胞的衰老相關分泌表型 （SASP）。該研究為腫瘤相關衰老的雙重作用提供了見解，也可能為 PTEN 和 TIMP1 缺失的前列腺癌治療提供了新的線索。

　　原文連結：DOI:10.1016 / j.ccell.2020.10.012