腸道菌群、抗生素的使用（大幅度改變腸道菌群的種類和數量）和免疫治療的療效，有著千絲萬縷的聯絡：

大劑量廣譜抗生素的使用會讓PD-1抗體、PD-L1抗體、CTLA-4抗體等免疫治療的療效大打折扣；免疫治療有效的人群和無效的人群，腸道菌群的種類、數目和比例構成大有不同；在小鼠試驗中，將那些免疫治療有效的老鼠糞便移植到那些原本對免疫治療無效的老鼠體內，那些原本對免疫治療無效的老鼠，變成對免疫治療有效。

這些都是老掉牙的舊知識了，詳情請複習咚咚癌友圈的科普文章：

那麼，舉一反三，在真實的腫瘤病人中，是否可以透過移植某種“有益”的腸道菌群甚至糞便，從而達到增強免疫治療的療效、逆轉PD-1抗體耐藥的結果呢？

近日，《科學》雜誌重磅公佈了以色列特拉維夫大學的ErezN. Baruch教授和Gal Markel教授主持的全球第一項糞便移植逆轉PD-1抗體療效的臨床試驗結果。

這項臨床試驗使用的“神奇糞便”來自兩位接受PD-1抗體治療後腫瘤完全緩解、癌細胞完全消失的神效病人，這兩位幸運兒無私地捐獻了足夠的糞便標本，後續經過一系列無毒化處理後製作成了膠囊，分發給入組的受試者。

這樣臨床試驗入組的均是接受PD-1抗體、PD-L1抗體、CTLA-4抗體單藥治療無效的難治性晚期惡性黑色瘤患者：入組後先接受72小時的大劑量抗生素治療，把患者原有的腸道菌群做一個清空；然後透過口服膠囊和腸鏡下轉移等方式，將兩位神效患者捐贈並無毒化處理後的糞便標本，移植給受試者；然後繼續聯合PD-1抗體O藥。

一共10位患者入組了該臨床試驗，接受治療後3名患者腫瘤明顯退縮，其中1名患者腫瘤甚至達到了完全緩解的程度。起效的患者，截至目前療效均一直維持。

至於大家都非常關心的安全性問題：一部分患者在接受糞便移植後出現腹脹等不適，未出現其他與糞便移植相關的不良反應。

此外，糞便移植後，再檢測患者的腸道菌群，的確發生了較大的改變：幾個成功逆轉PD-1抗體耐藥的病友，腫瘤再次穿刺活檢後，發現大量免疫細胞浸潤，抗癌免疫反應明顯。

事實上，糞便移植並不是首次用於病人，對於一部分難治性腸道感染（比如偽膜性腸炎），國內外已經有不少病友接受糞便移植後好轉。相信不久的將來，技術最佳化以後的糞便移植，也將成為腫瘤病人免疫治療優秀的增敏劑。

當然，如果能進一步研究清楚到底哪些細菌是有益的，哪些細菌是有害的，那麼直接提純和口服有益菌，更容易被病友們廣泛接受且有望進一步提高療效。

目前這個領域是全球醫學界研究最熱門的領域，各大研究所也初步識別出了一些有益的細菌和部分有害的細菌，彙總在下圖中，供學有餘力的病友查詢，不過這些研究尚處於初級階段、並未得到臨床試驗資料的支援，不建議病友盲目補充。

參考文獻：

[1]. Fecalmicrobiota transplant promotes response in immunotherapy-refractory melanomapatients.Science 10 Dec 2020.DOI:10.1126/science.abb5920

[2]. Gutmicrobiome modulates response to anti–PD-1 immunotherapy in melanoma patients.Science 359, 97–103 (2017).

[3]. Thecommensal microbiome is associated with anti-PD-1 efficacy in metastaticmelanoma patients. Science 359, 104–108 (2018).doi:10.1126/science.aao3290pmid:29302014