在即將過去的2020年裡，我們不只是在和新冠病毒做不懈對抗。與人類健康息息相關的生物醫學領域，許多創新療法在這一年走向成熟，推動醫學進步。近日，權威學術期刊《自然-醫學》發表系列文章，回顧了2020年裡令人矚目的十項進步。

癌症早篩：驗血識別無症狀癌症

早期發現癌症，是提高治療效果和存活率的關鍵。2020年發表在《科學》上的一項前瞻性研究，展示了結合血液檢測與PET-CT掃描成像的篩查方法，能在無症狀患者中發現癌症跡象，並識別出哪些人需要治療。

約翰霍普金斯大學的研究團隊對10000多名無癌症史的女性進行了篩查，檢測她們血樣中的腫瘤DNA和癌症蛋白標記物，再利用 PET-CT 掃描確認陽性結果。在12個月的時間裡，早期發現了26種不同型別的癌症，部分癌症型別目前尚無標準的篩查方法。

血液檢測發現10個器官中的26種癌症（藍），12種（紅）可經手術治癒（圖源：參考資料[2]）

KRAS抑制劑：千呼萬喚始出來

KRAS 是癌症中突變最頻繁的癌基因，編碼在腫瘤中的重要訊號蛋白。在三分之一的癌症中，KRAS 被啟用。40多年來，科學家們一直在嘗試靶向 KRAS 開發抗癌療法。2019年末和2020年初，靶向 KRAS 的小分子抑制劑初見曙光。

2020年末，臨床試驗帶來了可喜結果。根據發表在 NEJM 上的1期臨床結果，靶向 KRASG12C 突變的在研抑制劑 sotorasib，在129名實體瘤患者中顯示出了良好的抗癌活性。

近日，美國FDA已授予 sotorasib 突破性療法認定，用於治療區域性晚期或轉移性攜帶 KRASG12C 突變的非小細胞肺癌（NSCLC）患者。

醫療AI：打破“黑箱子”

人工智慧（AI）在醫療中的應用，透明度和可重複性是人們十分關注的問題。人們越來越認識到，涉及AI的干預措施需要進行嚴格的前瞻性評估，以證明對健康結果的影響。

2020年，為了評估具有AI成分的干預措施的臨床試驗，臨床醫生、科學家、患者和期刊編輯經過研討，產出了兩份相關指南：SPIRIT-AI 和 CONSORT-AI。

腫瘤免疫：新型CAR細胞

表達嵌合抗原受體（CAR）的T細胞（CAR-T療法）是近年來癌症治療領域的重大突破之一，在治療血液癌症方面取得了卓越療效。

2020年，賓夕法尼亞大學科學家發表的一項研究表明，靶向腫瘤抗原的CAR不僅能表達在T細胞中，也可以表達在巨噬細胞上，讓巨噬細胞成為攻擊實體瘤的“細胞武器”。這一療法稱為 CAR-M，在治療HER2陽性轉移性卵巢癌的小鼠模型中，它成功縮小了動物體內的腫瘤並延長動物的壽命。

另一項發表在 NEJM 的研究，改造了自然殺傷（NK）細胞，使其表達抗CD19的嵌合抗原受體。臨床試驗中，11名癌症患者接受了這種CAR-NK療法，都沒有出現CAR-T療法常見的毒性作用。

糖尿病：只需每週注射一次胰島素

很多需要胰島素治療的2型糖尿病患者，往往要每天注射至少1次，多則可能2-4次，可能還需結合口服藥物，這意味著複雜的治療策略和自我血糖管理。未來，只需每週注射一次的胰島素也許會大大簡化用藥方案，減輕醫患雙方的負擔。

諾和諾德公司（Novo Nordisk）開發的胰島素類似物 icodec，在2020年公佈的2期臨床試驗結果中顯示，可以減少患者的基礎胰島素注射次數，把注射頻率降低到每週一次。

目前，已有多款在研的長效胰島素邁入2期臨床，這些創新療法有望給 2 型糖尿病患者的生活質量帶來革命性的變化。

RNA療法走向聚光燈

2020年，多種基於RNA的療法顯示出臨床應用前景。

急性肝卟啉症（AHP）是一種罕見的遺傳疾病，由於缺乏特定的血紅素生物合成酶，造成卟啉堆積，產生神經毒性，過去沒有治療這一疾病的獲批療法。6月發表的3期臨床研究新資料顯示，一種RNAi療法（givosiran）對AHP患者有長期治療益處，且治療期內安全性良好。

多年前，冰桶挑戰讓致命疾病“漸凍人症”（肌萎縮側索硬化症，ALS）走進公眾視野。7月，NEJM 同期發表2項重要研究，兩種基因療法為 ALS 患者帶來治癒希望。其中一種試驗藥物 tofersen 為反義寡核苷酸，透過調節致病基因信使RNA的降解，減少致病蛋白SOD1的合成。另一種試驗藥物則是透過編碼微RNA，靶向致病基因，減少致病蛋白。2名患者接受了治療，在1名患者中顯示出臨床指標的改善。

科學共同體：呼籲平等

6 月 10 日，科學界的許多人參與了“為黑人生命罷工”的活動，透過為期一天的學術停擺，聲援黑人以及其他在科學界、醫學介面臨種族歧視的少數族裔。

脊髓灰質炎：離根除又進一步

2020 年 8 月 25 日，世界衛生組織非洲消滅脊髓灰質炎認證區域委員會宣佈，引起小兒麻痺症的野生脊髓灰質炎（簡稱脊灰）病毒已在奈及利亞被消滅。這一歷史性成就標誌著整個非洲大陸野生脊灰病毒的滅絕。

1988 年，世衛組織啟動了一項全球倡議，旨在根除野生脊灰病毒的傳播。由於脊灰病毒的傳染性很強，要認證一個地區為“無野生脊髓灰質炎狀態”，必須滿足多項標準，包括連續 3 年未發現任何病例。目前，全球只剩下最後兩個國家仍有野生脊灰病毒傳播。

帕金森病：個體化定製療法

帕金森病與大腦特定區域的神經元丟失有關，導致多巴胺缺乏。因此，科學家們長期以來努力嘗試的一種策略是，利用幹細胞再生多巴胺能神經元。

2020年2月，NEJM 報道了一個成功案例。美國麻省總醫院和哈佛大學醫學院的研究人員將一名帕金森病患者的細胞，在體外重程式設計為誘導多能幹細胞（iPSC），並將這些細胞分化成多巴胺能祖細胞。在無需免疫抑制劑的情況下，這些細胞先後植入該患者的左右兩側大腦。植入18-24 個月後，患者的帕金森病症狀改善，並且沒有不良反應。

研究人員相信，這套策略可以為患者提供自體細胞治療帕金森病的個體化療法。

瞭解全球人群的膽固醇變化

血液膽固醇水平高，是心腦血管疾病的重要風險因素，過去常被認為是西方富裕國家的特徵。這一趨勢在近40年裡有了很大變化。

全世界近千名研究人員組成的聯合團隊，彙總了1980年至2018年裡1127項人群研究的資料，對200多個國家地區、總共超過1億成年人的膽固醇水平展開分析。分析趨勢顯示，由於飲食、生活習慣、降脂藥物等多方面的影響，一些歐洲國家的膽固醇水平有了明顯下降；而包括中國在內的亞洲人群，膽固醇水平在逐年上升。

參考資料：[1] Early cancer detection. Nature Medicine. Doi: https://doi.org/10.1038/s41591-020-01148-x[2] Anne Marie Lennon et al., (2020) Feasibility of blood testing combined with PET-CT to screen for cancer and guide intervention. Science. Doi: 10.1126/science.abb9601[3] KRAS inhibitors at last. Nature Medicine. Doi: https://doi.org/10.1038/s41591-020-01149-w[4] A shift in cholesterol geography. Nature Medicine. Doi: https://doi.org/10.1038/s41591-020-01150-3[5] New CARs in the therapeutic fleet. Nature Medicine. Doi: https://doi.org/10.1038/s41591-020-01151-2[6] A personal approach for Parkinson’s disease. Nature Medicine. Doi: https://doi.org/10.1038/s41591-020-01152-1[7] Once-a-week insulin. Nature Medicine. Doi: https://doi.org/10.1038/s41591-020-01153-0[8] Science strikes for Black lives. Nature Medicine. Doi: https://doi.org/10.1038/s41591-020-01155-y[9] Transparency in medical AI. Nature Medicine. Doi: https://doi.org/10.1038/s41591-020-01147-y[10] RNA therapies prepare for the spotlight. Nature Medicine. Doi: https://doi.org/10.1038/s41591-020-01154-z[11] WHO declares Africa polio-free. Nature Medicine. Doi: https://doi.org/10.1038/s41591-020-01156-x