中毒性表皮壞死鬆解症(Toxic epidermal necrolysis, TEN) 與Stevens-Johson 綜合徵(Stevens-Johsonsyndrome, SJS) 是嚴重面板藥物不良反應，其特徵是發燒、嚴重的紅斑以及由角質形成細胞凋亡和壞死溶解引起的廣泛的表皮損傷，具有病情危重、死亡率高的特點。SJS/TEN中的角質形成細胞凋亡可能是由細胞毒性細胞或可溶性FasL、穿孔素或顆粒溶素引起的。然而，關於SJS/TEN中表皮細胞凋亡的分子機制知之甚少。

2020年12月17日，第四軍醫大學西京面板醫院在 Science 子刊 Science Translational Medicine 雜誌線上發表題為Plasma exosomal miR-375-3p regulates mitochondria-dependent keratinocyte apoptosis by targeting XIAP in severe drug-induced skin reactions 的研究論文，報道了SJS/TEN患者血漿外泌體破壞面板的機制。

團隊研究發現血漿來源的外泌體透過向面板傳遞miRNA訊號誘導SJS/TEN患者的角質形成細胞凋亡。為了檢驗該假設，從SJS/TEN患者的血漿中純化和鑑定了外泌體，並使用下一代測序比較了健康對照人群和多形紅斑藥疹（EM）或SJS/TEN患者的血漿來源的外泌體的miRNA圖譜。發現相對於其他組，TEN外泌體中的miR-375-3p顯著上調。進一步研究了miR-375-3p的潛在靶點，並研究了其對人原代角質形成細胞凋亡的影響。

此外，miR-375-3p的過表達透過下調X連鎖的凋亡蛋白抑制蛋白（XIAP）來促進人類原代角質形成細胞固有的（線粒體依賴性）凋亡，XIAP是人類角質形成細胞的主要的凋亡調節因子。該研究為SJS/TEN的發病機制及治療探索提供了新思路。

張晨助理研究員、朱振來博士和高繼鑫講師為該論文的共同第一作者；付萌副教授、王剛教授、喬洪江副教授為該論文的共同通訊作者。

沃斯(WOSCI)由耶魯大學博士團隊匠心打造，專注最新科學動態並提供各類科研學術指導，包括：前沿科學新聞、出版資訊、期刊解析、論文寫作技巧、學術講座、論文潤色等。