近日，一篇發表在國際雜誌Journal for ImmunoTherapy of Cancer上題為“Combining BRAF inhibition with oncolytic herpes simplex virus enhances the immune-mediated antitumor therapy of BRAF-mutant thyroid cancer”的研究報告中，來自倫敦癌症研究所等機構的科學家們透過研究發現，將一種基因靶向性藥物、癌症爆發病毒和移除免疫系統制動踏板的藥物相結合或能有望幫助對付甲狀腺癌。這種三重療法或能透過多管齊下的方式來攻擊癌症對單一藥物產生耐受性的能力，目前研究人員在小鼠身上取得了顯著的治療效果。

文章中，研究人員透過分析表達突變 基因BRAF的甲狀腺癌，該基因突變能驅動腫瘤中癌症的生長。而研究人員開發出了一種BRAF抑制劑，其能靶向作用基因突變，同時在攜帶該突變的甲狀腺癌和黑色素瘤的治療中都展現出了顯著的效果。但在很多情況下，癌症很快就會抵禦藥物的作用，隨著時間推移，藥物的作用就會逐漸減弱，從而讓癌細胞再次佔據上風。

這項研究中，研究人員試圖將三種治療模式結合在一起，以基因缺陷為靶點，同時還刺激宿主機體的免疫系統來對抗腫瘤。這種名為PLX4720的BRAF藥物就能夠達到預期的效果，同時能在第一時間內發揮良好的作用；隨後研究人員還使用了一種遺傳工程化修飾的皰疹病毒以及名為檢查點抑制劑的抗體進行研究；當將三者結合使用後，小鼠的存活時間變得更長了，而且其體內的腫瘤尺寸也縮小了，相比對照組而言，接受組合療法的小鼠的存活時間延長了66%。

T-VEC病毒類似於本文中所使用的病毒，其目前已經獲批用於臨床。T-VEC作為一種病毒免疫療法，其能透過修飾1型單純皰疹病毒來使其靶向攻擊腫瘤細胞。目前其只被批准用於晚期黑色素瘤患者，同時還用於其它癌症的臨床試驗中，即作為一單一療法或與其它免疫療法聯合使用。儘管這些病毒能對癌細胞產生直接的靶向殺滅效應，但使得溶瘤病毒更有用的是其能夠哄騙宿主機體的免疫系統使其以區域性的方式採取行動，即向關鍵的免疫細胞（T細胞）發出訊號從而來處理腫瘤。目前研究人員正在進行T-VEC的I、II和III期臨床試驗。

參考資料：

【1】Eva Crespo-Rodriguez， Katharina Bergerhoff， Galabina Bozhanova， et al. Combining BRAF inhibition with oncolytic herpes simplex virus enhances the immune-mediated antitumor therapy of BRAF-mutant thyroid cancer， Journal for ImmunoTherapy of Cancer (2020). DOI：10.1136/jitc-2020-000698

【2】Researchers target thyroid cancer with triple threat drug combination

by Institute of Cancer Research