近期，已詳細介紹了科學家在一類新的寡核苷酸如肽核酸（PNA）、siRNA以及細胞穿透肽（CPP），各自單獨對乙肝病毒（HBV）的抗病毒作用。還有新發現的寡核苷酸與碳水化合物偶聯，可以增強它們進入肝細胞能力和穩定性。當然，另有一些物質，值得關注，例如脂質、聚合物。

乙肝新藥早期發現，PNAs/siRNA結合，可成未來開發工具

脂質，是另一種用於促進寡核苷酸進入細胞的傳遞系統。2020年12月21日發表於藥物化學和相關藥物科學的開放存取期刊Pharmaceuticals中，研究人員研究了幾種以脂質為基礎的寡核苷酸給藥系統。膽固醇在很大程度上，被用來改善siRNA攝取。有意思的是，膽固醇siRNA結合物可以到達特定組織，並抑制基因表達。

而其他基於脂質的系統，已被應用於慢性乙肝病毒治療，與未偶聯的siRNA分子相比，siRNA活性大大增加，這就是研究人員發現的脂質寡核苷酸結合物。研究人員還發現聚合物寡核苷酸偶聯物，聚合物也是作為細胞內，攝取寡核苷酸策略的分子之一。此外，它還被用作載體的聚合物保護不受到核酸酶的降解影響。帶有負電的寡核苷酸和陽離子聚合物結合，導致形成有利於細胞吸收分子的多聚體。

因此，這些靜電特性，允許聚合物載體改善寡核苷酸（比如siRNA）的細胞內內化，從而增加基因沉默。適體寡核苷酸結合物，適體主要是由20-80個鹼基合成的寡核苷酸，能夠與siRNA等特殊分子結合。另外，適體能夠識別細胞表面受體，以便在體外和體內介導生物活性分子的靶向傳遞。所以，適體可以作為載體把siRNA和PNA等反義分子傳遞到細胞當中，並透過沉默，來控制基因表達。

當然，研究人員發現了一些有趣的發現，例如發現有幾種方法可以把寡核苷酸與適體偶聯。事實上，適體可以直接偶聯到寡核苷酸的末端，或者透過在兩個分子之間，使用一個連線子部分。已在多個研究被描述和顯示出，適體轉運體的治療藥物輸送優勢，這就是適體寡核苷酸結合物。綜合來看，2020年12月21日新發現了一些針對慢性乙肝感染而開發的有效工具。

研究結果表明，選擇CPP作為細胞內，攝取某些寡核苷酸（比如PNAs）的載體，可能在這種抑制特異性中，發揮重要作用！所以，本研究人員介紹，這些動物實驗資料表明：CPP-siRNAs、CPP-PNAs、CPPs和改良CPPs是治療慢性乙肝的一種有前途的治療方法（觀點來自：Pharmaceuticals）。雖然這項研究成果主要在動物模型中被證明，但資料是比較積極的。

研究人員認為，為了清除慢性感染，把這些新藥物和現有的治療方法相結合，或將CPP-siRNAs與CPP-PNAs聯合應用於bi治療中。事實上，這種治療策略可能是一種有效的抗乙肝治療方法（觀點來自：Bénédicte Ndeboko、Serge Thierry Omouessi等科學家，發表於專刊《核酸靶向輸送多組分傳遞系統》 細胞穿透肽在乙肝病毒治療性寡核苷酸傳遞中應用）。