撰文｜王聰

耳聾，是全世界最常見的感官障礙。根據世界衛生組織（WHO）統計，當今全世界約有十億人存在聽力損失，並且預計這個數字在未來幾十年中翻番。

其中，每200名兒童中就有1名患有先天性聽力障礙，每1000名兒童中就有1名耳聾。這些聽力障礙和耳聾，大約一半是由基因突變引起的。目前已經發現約120種與遺傳性耳聾相關的基因。

幾年前，特拉維夫大學 Karen Avraham 教授團隊在兩個以色列家庭中發現了一種罕見耳聾，這種遺傳性耳聾是由於 SYNE4 基因突變引起，這種罕見耳聾此後在土耳其和英國也有發現。

從父母哪裡遺傳了 SYNE4 基因突變的孩子在出生時聽力正常，但在兒童時期開始逐漸喪失聽力，該基因突變會導致內耳耳蝸內毛細胞中細胞核定位錯誤，導致毛細胞變性死亡，最終導致聽力完全喪失。

近日，以色列特拉維夫大學的研究人員在 EMBO Molecular Medicine 雜誌發表了題為：Neonatal AAV gene therapy rescues hearing in a mouse model of SYNE4 deafness 的研究論文。

研究團隊使用腺相關病毒（AAV）載體作為基因治療載體，成功將正確版本的SYNE4 基因遞送到 SYNE4 基因敲除的耳聾小鼠模型，能夠有效防止小鼠的聽力下降，研究結果表明AAV基因治療是治療遺傳性耳聾的有力手段，在治療兒童遺傳性耳聾領域有著巨大應用前景。

研究團隊使用腺相關病毒（AAV）載體作為基因治療載體，具體血清型為AAV9-PHP.B。AAV9-PHP.B是透過定向體內進化工程開發併合成的AAV血清型，對內耳毛細胞和外耳毛細胞均有很高的轉導效率。

將正確版本的 SYNE4 基因透過注射遞送到SYNE4 基因敲除（KO）的小鼠模型的內耳，腺相關病毒載體將 SYNE4 基因遞送到內耳毛細胞，並在毛細胞中表達。

研究團隊在模型小鼠出生後不久進行了這種基因治療，使用生理和行為測試來監測小鼠的聽力。研究結果表明，經過治療的耳聾小鼠的聽力恢復正常，其敏感性幾乎與沒有該基因突變的健康小鼠相同。

總的來說，研究團隊開發的這種AAV基因療法，對耳聾小鼠的聽力恢復程度令人印象深刻。這項研究清楚地表明，基因治療可以成功地應用於遺傳性聽力損失的小鼠模型，表明基因療法在治療遺傳性耳聾方面有巨大潛力。

論文連結：

https://doi.org/10.15252/emmm.202013259