Clovis Oncology公司近日公佈了靶向抗癌藥Rubraca（rucaparib）治療卵巢癌一項隨機3期ARIEL4研究的頂線結果。該研究在先前接受過2種或多種化療方案、攜帶BRCA突變的複發性卵巢癌患者中開展，資料顯示，研究達到了主要終點：與安慰劑相比，Rubraca顯著延長了研究調查員評估的無進展生存期（InvPFS）。完成ARIEL4研究是美國和歐盟的一項上市後承諾。

ARIEL4（NCT02855944）是一項多中心、隨機3期研究，在先前已接受過2種或2種以上化療方案、鉑敏感或部分鉑敏感或鉑耐藥、攜帶BRCA突變（包括種系突變和/或體細胞突變）的複發性卵巢癌患者中開展。研究的主要終點是InvPFS，從療效人群（如有意義）到意向性治療（ITT）人群進行逐步下降分析。療效人群包括一組攜帶有害BRCA突變的患者，排除了攜帶BRCA逆轉突變的患者，BRCA突變檢測由Guardant Health開發的血液檢測試劑盒確定。恢復BRCA蛋白功能的逆轉突變的發生與BRCA突變癌症對鉑類化療藥物和PARP抑制劑的耐藥性有關，並且在鉑類耐藥患者中的發生率較鉑類敏感患者中更高（ARIEL2研究中分別為13%和2%）。

該研究在南北美洲、歐洲、以色列入組了349例患者。療效人群（n=325）包括攜帶有害BRCA突變患者組，排除了攜帶BRCA逆轉突變患者組。

結果顯示：（1）在療效人群（n=325）中，該研究成功達到了主要終點，與化療組（n=105）相比，Rubraca組（n=220）在主要終點InvPFS具有統計學意義的顯著改善（中位InvPFS：7.4個月 vs 5.4個月；HR=0.639；p=0.0010）。（2）在ITT人群（n=349）中，該研究也達到了主要終點，與化療組（n=116）相比，Rubraca組（n=233）在InvPFS方面具有統計學意義的顯著改善（中位InvPFS：7.4個月 vs 5.7個月；HR=0.665；p=0.0017）。（3）BRCA逆轉突變的患者佔本研究入組患者的7%，正如預期的那樣，在這些患者中的InvPFS結果顯示，Rubraca治療的益處有限。

對總生存期（OS）的中期分析是研究的一個次要終點，在分析時ITT人群中已發生了51%的事件，資料顯示化療組有優勢趨勢，但由於化療進展後按研究協議交叉使用Rubraca治療的高比率（64%）而混淆。重要的是，對ITT患者群體的分析顯示，在試驗的任何時候接受Rubraca治療的患者與未接受Rubraca治療的患者相比，在OS方面顯示出優勢趨勢。

該研究中觀察到的Rubraca的安全性與美國和歐盟的標籤高度一致。Clovis Oncology總裁兼執行長Patrick J.Mahaffy表示：“我們對ARIEL4試驗的這些結果感到滿意，這些結果證實了Rubraca相對於化療（包括鉑類化療）治療BRCA突變陽性晚期卵巢癌患者的臨床益處，包括鉑耐藥患者。我們期待在即將召開的醫療會議上分享全面的結果。”