在上個世紀70年代,日本和美國的科學家同時發現了血液當中的一類免疫細胞--NK細胞,又叫自然殺傷細胞。NK細胞存在於人的血液當中,是“第一反應者”,它就像是一直在體內執勤的巡警,隨著血液到處跑,一旦發現體內出現異常細胞,馬上穩、準、狠的一時間處理掉。
他們在T細胞部署之前攻擊並在靶細胞膜上戳孔,然後注入引發細胞自我毀滅的酶。它們還可以消除體內迴圈的癌症幹細胞,有助於預防轉移。
NK細胞免疫機制
與T細胞不同,NK細胞屬於先天免疫系統,擁有一定的優勢。第一,它是人體與生俱來的免疫系統,絕對是走在最前方的戰士,幾乎所有的腫瘤細胞都會優先受到NK細胞的攻擊。
第二,具有廣譜的抗腫瘤作用,不需要腫瘤特異性識別或者擴增。啟動時間最快,而T細胞則需要經過抗原提呈之後才能分清“敵我”。
第三,情況反饋及時,一旦發現“敵情”,迅速“上報”並啟動整個免疫系統的免疫防禦和免疫殺傷功能。 它的抗癌能力可簡單分為直接殺傷(透過釋放後穿孔素和顆粒酶或透過死亡受體殺死腫瘤細胞)和間接殺傷(透過分泌細胞因子和趨化因子扮演免疫系統的調節細胞角色,啟用T細胞等的殺傷作用)。
NK細胞的抗腫瘤作用
NK細胞在對抗癌症的第一道防線中扮演關鍵角色。NK細胞有兩方面抗癌作用,一是對腫瘤細胞的直接殺傷,透過釋放後穿孔素和顆粒酶或透過死亡受體殺死腫瘤細胞;二是透過分泌細胞因子和趨化因子扮演免疫系統的調節細胞角色,啟用T細胞等的殺傷作用。
它們被命名為“自然殺手”細胞,因為與T細胞不同,它們直接檢測並摧毀受感染和惡性細胞,而不必被啟用或“訓練”以對癌細胞作出反應。NK細胞一旦發現癌細胞,可以在5分鐘內直接殺滅,1個NK細胞可以殺死27個癌細胞。如果體內NK細胞數量足夠,就可以隨時殺滅癌細胞。
儘管他們可以迅速進行防禦並直接攻擊腫瘤細胞,但NK細胞只是免疫系統的一小部分,僅佔白細胞的10%。癌症患者自身的NK細胞數量減少,並且在移除時不能非常有效地發揮作用並作為細胞療法的形式回輸給患者。 NK細胞作為機體固有免疫系統中重要的組成部分,在腫瘤免疫方面發揮重要作用。
NK細胞表面活化受體和抑制受體的表達決定其抗腫瘤能力的強弱。然而,它在人體記憶體在的量很少,人類到了25歲以後,免疫力下降,NK細胞數量變得更少,腫瘤患者及腫瘤術後患者體內NK細胞的數量及活性都發生了一定的改變。因此,如何提高體內NK細胞的數量成為啟用自己免疫戰勝癌症的關鍵。
NK細胞腫瘤的主要策略
鑑於NK細胞自身的作用機制,在腫瘤免疫治療中,主要透過以下策略來促使NK細胞發揮最大的作用:
1,針對腫瘤患者,首選異體NK細胞治療,以提高腫瘤治療的效果。而對於腫瘤臨床治癒期的患者可以使用自體的NK細胞治療。
2、適應症的選擇上優先選擇血液系統的腫瘤治療,對於實體腫瘤患者著重做配合性治療,重點不在於減瘤,而在於防止腫瘤的擴散。
3、結合免疫檢查點抑制劑(PD-1或PDL-1)共同治療腫瘤患者。免疫檢查點抑制劑,可以解除NK細胞的抑制訊號,提高NK細胞的活性。
4. 最佳化臨床治療方案,結合手術、放療和化療,在降低腫瘤負荷後,為NK細胞提供增殖空間,創造良好的微環境。研究表明放化療可上調腫瘤細胞表面NK細胞活化受體配體的表達,提高腫瘤的敏感性,從而提高NK細胞治療的緩解率。