上週，我們彙總了腸道產業領域的 6 條動態，推薦大家閱讀：

DARPA 授出 1500 萬美元驅蚊合同專案

4D Pharma 為解決帕金森病加入 PPMI

Alchemy Foodtech 完成融資進軍中國市場

Digbi Health 與 WVU 合作提升減重術效果

MaaT Pharma 宣佈 CIMON 研究安全性評估陽性結果

康寧傑瑞雙抗聯合療法獲 FDA 孤兒藥資格認定

① DARPA授出1500萬美元驅蚊合同專案

12 月 17 日，美國國防高階計劃研究局（Defense Advanced Research Projects Agency，DARPA）宣佈，授予 Ginkgo Bioworks、Azitra、Florida International University（FIU）和 Latham BioPharm Group（LBG）四家企業或科研機構組成的研究團隊 1500 萬美元（大約 9812 萬人民幣）合同，來開發用於驅蚊的活體生物藥（Live Biotherapeutic Products，LBPs）。

人體面板微生物組中的有益微生物，在改善面板健康及對抗面板疾病上提供了保護作用。研究結果顯示，某些面板微生物能夠產生揮發性化學物質，進而會吸引蚊蟲。

在全世界範圍內，蚊媒傳播的疾病如瘧疾和寨卡病等每年死亡人數超過一百萬。現有的驅蚊產品無法提供長效保護作用，需要每隔幾小時就使用一次。對於軍事人員來說，在某些場景下高頻次的使用驅蚊產品並不現實。

四家單位計劃開發出一種能夠阻斷面板上揮發性物質產生的 LBPs。具體的，Azitra 公司負責研究和表徵面板上的數種細菌；Ginkgo Bioworks 公司負責提供菌株基因工程改造技術；FIU 的 DeGennaro 教授作為頂尖的蚊蟲研究者和神經遺傳學家，將在分子遺傳學和揮發性氣味研究上提供專業見解。在整個合作期間，LGB 公司則為專案管理、系統整合和產品開發提供支援。

Ginkgo Bioworks 公司的執行長 Jason Kelly 對於此次聯合研發表示：“對面板微生物組中的某些細菌進行基因編輯後，可以幫助我們對抗蚊媒傳播的疾病，這在醫療健康領域具有巨大的應用潛力。我們的聯合研發小組極具創新能力，將會開發出新一代防蚊蟲 LBPs 產品。”

DeGennaro 教授表示：“DEET（避蚊胺）使用歷史超過了 80 年。在過去的 80 年裡，我們對於蚊蟲如何找到叮咬物件已經知道的夠多了。現在，是時候利用我們的專業知識阻斷蚊媒傳播疾病了。非常期待與 Ginkgo Bioworks、Azitra 和 LBG 等企業的合作。”

本節參考資料：

https://azitra-inc.reportablenews.com/pr/ginkgo-bioworks-azitra-florida-international-university-and-latham-biopharm-group-awarded-15m-by-darpa-to-develop-skin-microbiome-based-mosquito-repellent

② 4D Pharma 為解決帕金森病加入 PPMI

12 月 18 日，活體生物藥（Live Biotherapeutic products，LBPs）公司 4D Pharma（簡稱 4D）宣佈加入 PPMI（Parkinson’s Progression Markers Initiative，帕金森病進展標誌物計劃），意在治療帕金森病上使 LBPs 發揮用武之地。

4D 公司將會派代表加入 PPMI 的合作伙伴科學顧問委員會，在設計和實施臨床試驗上發揮相應作用。同時，4D 公司也會與 PPMI 的多個研究團隊保持合作溝通，探討 PPMI 收集的資料，解決帕金森病臨床試驗上面臨的諸多挑戰。

PPMI 是由美國米歇爾 J.福克斯基金會（Michael J. Fox Foundation）於 2010 年發起的一項臨床研究專案。該專案全球有 33 家帕金森病研究中心參與，應用統一規範的流程收集了大約 1400 名患者臨床樣本，對患者的運動功能、嗅覺、認知、血液和腦脊液等進行了詳細分析，並對他們進行長期隨訪。

在此之前，4D 公司利用 LBPs 治療帕金森病上的嘗試已經取得了積極進展。臨床前研究結果表明，在帕金森小鼠模型上其 LBPs 會對神經系統產生保護作用。並且，4D 公司在設計利用 LBPs 治療帕金森病臨床試驗上取得了長足進展，或將開啟全球首個相關臨床試驗。

4D 公司的執行長 Alex Stevenson 表示：“米歇爾 J.福克斯基金會在推動治療帕金森病上做出了極大貢獻。4D 公司將在 LBPs 和腸-腦軸研究上獲取的前沿知識分享給 PPMI 的同行。

有越來越多的證據表明腸道菌群或是我們理解和治療帕金森病的新突破口，PPMI 將腸道菌群視為重點關注領域，4D 製藥也將在治療帕金森病上扮演重要角色。”

本節參考資料：

https://www.4dpharmaplc.com/en/newsroom/press-releases/4d-pharma-joins-parkinsons-progression-markers-initiative-mjff

上週二，新加坡食品科技初創企業 Alchemy Foodtech（簡稱 Alchemy）宣佈，完成了百萬美元的過橋基金（Bridge Fund）融資。泰國海鮮巨頭泰萬盛（Thai Union）主導了本輪投資，國內首個專注於食品領域的 VC 機構 Bits x Bites 以及Fuchsia Venture Capital 和 Sunbo Partners 也參與了本輪投資。

（編者注：過橋基金是指向正式 IPO 或私募融資前的企業提供短期貸款的一種私募股權投資基金，通常期限在 1 年以內。）

此次融資旨在幫助 Alchemy 公司加速其海外市場擴張和提高產能，並將其低血糖生成指數（GI-Lowering）產品推向中國市場。同時，新資本的注入，也將為 Alchemy 公司與其它食品生產企業的合作提供助力。

Alchemy 公司的專利產品 Alchemy Fibre 是一種由多種植物原料如豌豆、玉米和木薯等加工而成的纖維粉。新增到米飯中後不僅不會改變米飯的口感和質地，還能增加米飯的纖維含量，也有助於降低 GI。此外，Alchemy Fibre 含有益生元，能夠促進腸道健康和提升免疫力。

在亞洲地區肥胖和糖尿病正呈高發趨勢，據估計到 2050 年，每 2 個新加坡居民就會有 1 個患有 2 型糖尿病。Alchemy Fibre 可以讓亞洲人群保持自己的飲食習慣，同時控制好自身血糖水平。因此，Alchemy 公司的產品解決方案對於亞洲人群相當友好。

Alchemy 公司的執行長 Alan Phua 對於此輪融資表示：“非常感謝我們的戰略投資者，此次融資有助於我們藉助更好的銷售渠道進入國際市場，這些渠道包括商超、便利店和連鎖店，有助於幫助亞洲人民對抗糖尿病。”

VC 機構 Bits x Bites 的總經理 Matilda Ho 談論道：“飲食習慣很難被打破，即使在需要改變飲食習慣時也很難堅持下去。Alchemy 公司透過降低米飯等主食中的 GI，可以為亞洲乃至全世界的人民提供新型降血糖食物。”

本節參考資料：

https://www.greenqueen.com.hk/alchemy-foodtech-raises-7-figure-round-to-bring-gi-lowering-powder-to-chinese-market/

④ Digbi Health與WVU合作提升減重手術效果

上週二，研究驅動型的精準健康管理公司 Digbi Health（簡稱 Digbi）宣佈與西弗吉尼亞大學（West Virginia University，WVU）達成合作協議。雙方將利用 Digbi 公司的個性化數字理療平臺，來研究腸道菌群和人體基因組在減重手術後體重減輕和維持上的作用。

肥胖是一種複雜的代謝性疾病，在全球範圍內呈現流行趨勢，並且與炎症、消化系統疾病、骨骼疾病和面板疾病密切相關，同時也是糖尿病和心血管疾病等的風險誘發因素，嚴重影響了人們的壽命。

減重手術是治療肥胖最為長效的干預手段，並且手術效果依賴於飲食習慣的改變和一系列相關輔助支援。

研究結果表明，個體的基因組和腸道菌群構成與一個人的代謝活動密切相關。根據個體基因組和腸道菌群特徵制定的營養建議和食譜，或有助於減重手術後進一步降低或維持體重。

Digbi 公司的執行長 Ranjan Sinha 表示：“Digbi 公司是第一家從基因組和腸道菌群層面提供處方級體重管理方案的公司，能夠為醫生或患者在減重、腸道健康和糖尿病護理上提供幫助。

Digbi 公司致力於為遭受肥胖和慢性疾病困擾的人士解除痛苦，並決心改變一刀切的飲食建議，為他們提供個性化的營養和生活方式推薦。”

本節參考資料：

https://www.prnewswire.com/news-releases/digbi-health-partners-with-west-virginia-university-medicine-and-wvu-bariatrics-surgical-weight-loss-program-to-improve-postoperative-weight-loss-outcomes-301197261.html

⑤ MaaT Pharma 宣佈CIMON研究安全性評估陽性結果

上週二，微生態製藥公司 MaaT Pharma（簡稱 MaaT）宣佈旗下糞菌膠囊 MaaT033，在治療接受大劑量化療後的急性淋巴細胞白血病患者或高危型骨髓異常綜合症患者的 1b 期臨床試驗 CIMON 研究上，獲得了資料與安全監察委員會（Data and Safety Monitoring Boards，DSMB）給出的安全性陽性報告。

DSMB 的評估報告確認了糞菌膠囊 MaaT033 在 CIMON 研究中不存在安全性擔憂並建議就劑量問題開展第二佇列人群研究。

化療會嚴重損害患者腸道菌群的結構和功能，使患者腸上皮細胞的保護作用和免疫系統功能受損，進而影響到癌症患者預後。候選藥物 MaaT033 是一種含有高丰度菌群的糞菌膠囊，意在重塑患者腸道菌群功能，重新建立免疫系統穩態。

此次 CIMON 研究在法國境內 4 家醫療機構開展，共招募了 27 名志願者，旨在研究患者接受為期 7 天或 14 天 MaaT033 治療時的最大耐受劑量問題，並透過對安全性、耐受性、劑量範圍和腸道菌群影響的研究，來確定 2 期臨床試驗時使用的劑量。1b 期臨床試驗預計在明年 4 季度完成。

我們的目標是研發服用方便和惠及患者廣的療法，使它可以成為候選藥物 MaaT013 的一個有力補充。”

本節參考資料：

https://www.biospace.com/article/releases/maat-pharma-announces-first-positive-dsmb-safety-review-for-phase-ib-cimon-trial-testing-its-microbiome-ecosystem-therapy-capsule-formulation-in-aml-patients/

⑥ 康寧傑瑞雙抗聯合療法獲FDA孤兒藥資格認定

上週三，蘇州康寧傑瑞生物製藥公司（簡稱康寧傑瑞）宣佈，旗下雙特異性抗體 KN026 與 KN046 聯合治療 HER2-陽性或 HER2-低表達的胃癌及胃食管連線部癌方案，獲得了 FDA 授予的孤兒藥資格認定。

以胃癌為首的消化道腫瘤在中國具有發病率高、疾病分期晚和治療手段有限等特點。據統計，全球每年新發胃癌病例約為 120 萬，中國約佔 40%。

常用的一線治療藥物有氟尿嘧啶類和鉑類化療藥物，二線和後線治療藥物包括紫杉醇聯合雷莫盧單抗、紫杉醇、多西他賽和伊立替康等。患者可選的現有治療手段大都存在客觀緩解率低和中位生存期短等問題，因此亟需開發新的胃癌治療藥物。

康寧傑瑞專注於利用蛋白質工程技術，開發多功能創新藥物，不斷探索下一代突破性腫瘤治療方案。其自主研發的抗 HER2 雙特異性抗體 KN026 在 1 期臨床試驗中展現出了良好的耐受性和安全性。

PD-L1/CTLA-4 雙特異性抗體 KN046 在針對 10 餘種腫瘤近 20 項不同階段臨床試驗中，顯示出患者生存可以獲益。

期待 KN046 和 KN026 的聯合療法，在治療胃癌及胃食管連線部癌這一未滿足的醫療需求上，為患者和醫生提供更好的選擇。

本節參考資料：

http://www.alphamabonc.com/html/news/2238.html

作者 | Richard