現如今,腫瘤治療領域,什麼最受關注?毫無疑問是抗PD-1/PD-L1免疫治療,即單克隆抗體類免疫檢查點抑制劑。
它是如何發揮作用的呢?腫瘤細胞透過其表達的PD-L1(程式性死亡配體1)與T細胞(免疫細胞)上的PD-1(程式性死亡受體1)結合,抑制T細胞使其不能發揮清除腫瘤細胞的作用。而PD-1抗體就是透過阻斷T細胞上PD-1與腫瘤細胞上PD-L1的結合,從而解除T細胞受到的抑制,T細胞重獲“新生”,重新正常工作,發揮其正常的防衛功能,發現並消滅腫瘤細胞。
本文將目前獲批上市臨床應用的PD-1/PD-L1抑制劑進行筆記式小結,包括8種,其中6種是PD-1抑制劑(2種進口製劑,4種國產製劑),2種PD-L1抑制劑(均為進口製劑),小結如下:
PD-1抑制劑
Nivolumab:納武利尤單抗,納武單抗,Opdivo,簡稱:O藥
Pembrolizumab:帕博利珠單抗,派姆單抗,Keytruda,簡稱:K藥
卡瑞利珠單抗(國產原研):Camrelizumab
特瑞普利單抗(國產原研):Toripalimab
信迪利單抗(國產原研):Sintilimab
替雷利珠單抗(國產原研):Tislelizumab
PD-L1 抑制劑
Durvalumab:度伐利尤單抗,德瓦魯單抗,簡稱:I 藥
Atezolizumab:阿替利珠單抗,阿特珠單抗,簡稱:T藥
PD-L1表達水平的高低會直接影響到免疫檢查點抑制劑治療效果,透過檢測PD-L1表達水平可以指導免疫檢查點抑制劑的使用。在體內,除了腫瘤細胞會表達PD-L1之外,淋巴細胞、巨噬細胞等免疫細胞以及間質細胞也會表達PD-L1。PD-L1表達水平的評價標準包括:CPS評分、TPS評分、IPS評分等。不同的癌種適應症,選擇的評價標準有所不同,有的選擇TPS評分,有的選擇CPS評分,也有的選擇IPS評分,其中TPS和CPS評分最常用。下面來分別闡述說明:
TPS評分,指的是:腫瘤細胞陽性比例分數(Tumor Proportion Score, TPS)。目前PD-L1檢測關注的焦點是腫瘤細胞的PD-L1表達水平,其表達水平的高低會直接影響到免疫檢查點抑制劑治療效果。注意:TPS是一個百分比,通常以1%、50%為分界線,其表達陽性的cutoff值判定為:TPS<1%、TPS≥1%-49%、TPS≥50%
CPS評分,指的是:聯合陽性分數(綜合陽性評分,Combined Positive Score,CPS)。除了腫瘤細胞表達PD-L1之外,淋巴細胞、巨噬細胞等免疫細胞以及間質細胞也會有PD-L1表達,從而抑制免疫功能。為此引入另一個評價PD-L1表達水平的概念,這就是CPS!注意:CPS是一個數值,不是百分數。不同癌種,CPS評分標準的界限cutoff值不同,也就是說,官方批准的免疫治療用於不同癌種,是基於不同的CPS評分值,有的是以CPS≥1,有的是以CPS≥10,比如FDA批准Pembrolizumab聯合化療治療PD-L1表達陽性(聯合陽性評分CPS≥10)的區域性複發性不可切除或轉移性三陰性乳腺癌。
CPS和TPS的主要不同點在於:
1、是否計算腫瘤區域陽性表達的免疫細胞數量,CPS不侷限於腫瘤細胞PD-L1表達,還包括相關免疫細胞PD-L1表達;2、TPS為百分比數值,CPS是百分制數值。
IPS評分,僅將腫瘤相關的免疫細胞(淋巴細胞、巨噬細胞等)PD-L1表達情況作為單獨評價指標用來區分獲益人群。比如,Atezolizumab獲批用於尿路上皮癌和肺癌時用的就是IPS指標。