AbMole精研抑制劑十年，最新的科研動態不斷與您分享。本期與您分享的是：聚異氰化物水凝膠作為可調控平臺構建乳腺類器官

近十年來，類器官技術已發展成為基礎生物學和臨床研究的主要研究工具。然而，對動物源性細胞外基質的依賴嚴重限制了其在再生醫學和轉化醫學中的應用。本研究中，研究人員提出了一種明確的，基於多異氰酸酯(PIC)水凝膠的合成仿生基質。這一材料能夠支援高效和可再生的乳腺類器官(MGOs)的體外形成。PIC水凝膠利用RGD序列修飾改善細胞黏附，允許乳腺片段或純化的單個乳腺上皮細胞形成MGO。囊性類器官的分支能力可以維持兩個月以上，表現和維持乳腺發育過程中基本而複雜的特徵。此外，研究人員發現三維基質的部分微小引數變化足以引起類器官的顯著生物學性質:MGO中的主要細胞型別比率能夠由細胞-凝膠相互作用控制（受RGD修飾密度影響）、凝膠剛度控制集落形成效率,從而反應出祖細胞的密度。簡單的水凝膠修飾體系允許未來進一步引入和定製新的生物、物理和生化引數，使PIC平臺成為深入研究器官發育和應用於疾病模型的理想基質。

Y-27632是一種選擇性的ROCK1(p160ROCK)抑制劑，Ki為140 nM，比對其他激酶包括PKC，cAMP依賴性蛋白激酶， MLCK和PAK的作用強200多倍。

作者在研究過程中，構建了前列腺樣器培養模型。具體來說，在吸取膠原酶II型溶液後，將樣品與Y-27632二鹽酸鹽在TrypLE中37℃孵育15分鐘，生成單個前列腺上皮細胞懸液。並以此為基礎成膠後形成類器官模型。其中，Y-27632購自Abmole。

Y-27632 2HCl是一種選擇性的ROCK1(p160ROCK)抑制劑，Ki為140 nM，比對其他激酶包括PKC，cAMP依賴性蛋白激酶， MLCK和PAK的作用強200多倍。Y-27632也同等有效抑制ROCK-II。Y-27632作用於PKC, cAMP依賴的蛋白激酶和 肌球蛋白輕鏈激酶(MLCK)幾乎沒有活性，Ki分別為26 μM, 25 μM, 和 > 250 μM。Y-27632透過選擇性抑制Ca2+敏感化，而抑制多種興奮劑而不是KCl，包括Phenylephrine, Histamine, Acetylcholine, Serotonin, Endothelin,和Thromboxane誘導的平滑肌收縮，IC50為0.3-1 μM。

鳴謝：Zhang Y , Tang C , Span P N , et al. Polyisocyanide Hydrogels as a Tunable Platform for Mammary Gland Organoid Formation[J]. Advanced ence, 2020, 7(18).