AbMole精研抑制劑十年，最新的科研動態不斷與您分享。本期與您分享的是： 一項臨床前試驗和分子標記的患者序列用於鑑別同源重組缺陷胰腺癌的生物標誌物

發生於BRCA1或BRCA2 (gBRCA)突變患者的胰腺導管腺癌(PDAC)可能對鉑和聚(二磷酸腺苷-核糖)聚合酶抑制劑(PARPi)敏感。然而，僅基於gBRCA突變狀態的治療會帶來不同的診療效果。鑑於此，研究人員進行了一項臨床前試驗，包括471只小鼠，代表12種獨特的PDAC患者來源的異種移植，其中9種是gBRCA靜默組。179例PDAC全基因組和轉錄組測序的患者中，確定了21例同源重組缺乏症(HRD)，並研究了預後的生物標誌物。

從結果來看，發現BRCA1/BRCA2的雙等位基因失活與HRD的基因組特徵相關，並與順鉑和他唑帕瑞(PARPi)的藥物敏感性相關。然而，儘管出現了治療耐藥性，但HRD的基因組特徵在異種移植中仍然存在，這表明存在基因組損傷。研究人員定腫瘤多倍體和低Ki67指數是順鉑和他唑帕瑞不良反應的預測因子。在HRD PDAC患者中，腫瘤多倍體和基底樣轉錄組亞型是較短生存期的獨立預測因子。為了便於轉錄組亞型的臨床分配，研究人員還開發了一種新的實用的雙靶標測定法(GATA6:KRT17)。簡單小結而言，研究組提出了一種基於HRD基因組特徵、Ki67指數、腫瘤倍性和轉錄子型的gBRCA靜默的PDAC的預測和預後模型。

BMN-673 8R,9S（別名：Talazoparib）是BMN-673的(8R,9S)對映體。BMN673是(PARP)-1和-2的有效抑制劑。

作者分別使用瞭如順鉑、Talazoparib、聯用等諸多手段，考察其對腫瘤的抑制效果，並得到28天治療週期內的抑制效果。其中的Talazoparib購自於Abmole，在系列研究中起到了重要作用。

鳴謝：Wang Y , Park J Y P , Pacis A , et al. A Preclinical Trial and Molecularly Annotated Patient Cohort Identify Predictive Biomarkers in Homologous Recombination-deficient Pancreatic Cancer[J]. Clinical Cancer Research, 2020:clincanres.1439.2020.