首都醫科大學三博腦科醫院王保國教授研究團隊的博士後史樹海副主任醫師於2020年在"Disease Markers"（SCI影響因子2.761）上發表文章“血清Occludin作為腦腫瘤患者圍手術期腦水腫生物標誌物的研究（Shi SH, Cheng JL, Zhang CY, Liang T, Zhang YX, Sun YX, Zhao Y, Li WL, Wang BG. Peripheral Blood Occludin Level as a Biomarker for Perioperative Cerebral Edema in Patients with Brain Tumors. Dis Markers. 2020Aug19;2020:8813535. doi:10.1155/2020/ 8813535. PMID: 32884584; PMCID: PMC7455817）”。

血清Occludin作為腦腫瘤患者圍手術期腦水腫生物標誌物的研究

史樹海1程景麗2 張春陽2梁濤3張雲馨1孫永興3趙營1 李偉力4王保國3＊

1 首都醫科大學三博腦科醫院 重症醫學科 北京 100093 中國

2內蒙古科技大學包頭醫學院第一附屬醫院 神經外科 包頭 014010 中國

3 首都醫科大學三博腦科醫院 麻醉科 北京 100093 中國

4 首都醫科大學宣武醫院 神經內科 北京 100053 中國

*通訊作者

中 文 摘 要

背景及目的：腦水腫是腦腫瘤圍手術期常見的併發症。但是，目前尚無可靠、簡便的方法來評價腦水腫的程度。本研究的主要目的是探討外周血中的緊密連線蛋白Occludin是否能夠評價圍手術期的腦腫瘤患者腦水腫程度及預後。

方法：這項前瞻性研究招募了從2019年6月至2019年11月在三博腦科醫院的符合手術治療指徵且行手術治療的55例腦腫瘤患者和24名健康體檢者。腦腫瘤患者分別在手術前和手術後第1天測定其外周血中的Occludin水平。在手術前用頭顱MRI評估腦腫瘤患者腦水腫程度，手術後第1天用頭顱CT評價腦水腫程度。

結果：與健康對照組血清Occludin 水平比較，腦腫瘤患者術前和術後血清Occludin水平均明顯增高（P<0.001）（圖1）。

術前血清Occludin水平與術前瘤周腦水腫（peritumoral brain edema, PTBE）的關係。腦腫瘤患者血清中Occludin水平在術前（R=0.78，P<0.001）與腦水腫程度呈正相關。術前血清Occludin的cutoff值，即3.015 ng/ml的最佳臨界值時，術前Occludin水平能很好區分術前輕度和重度腦水腫，敏感性為90.48%，特異性為84.62%（圖2）。

術後血清Occludin水平與術後腔周腦水腫（pericavity brain edema）的關係。腦腫瘤患者血清中Occludin水平在術後（R =0.59，P<0.001）與腦水腫程度呈正相關。術後在3.033 ng/ml的最佳臨界值時，術後血清Occludin水平能區分術後輕度和重度腦水腫，敏感性為97.30%，特異性為55.56%（圖3）。

腦腫瘤患者血清Occludin水平與臨床預後的關係。與術後血清Occludin水平<3.033 ng/ml的患者相比，血清Occludin水平≥3.033 ng/ml的患者的嚴重腦水腫發生率顯著升高（90.91% vs. 18.18%，P<0.001），但NIHSS評分相似（6.82±6.64 vs. 4.52±6.66，P=0.306），術後1天GCS評分（13.55±2.07 vs. 14.09±1.09，P=0.407）和顱內出血發生率（27.27% vs. 18.18%，P=0.800）無明顯差別。（圖4）。

結論：血清Occludin水平與圍手術期腦腫瘤患者的腦水腫密切相關，可以作為圍手術期腦腫瘤患者的腦水腫評價的血清生物標誌物。

在臨床上，還沒有簡單、易行、可靠的評價血腦屏障破壞的血清生物標誌物的相關報道。本研究最大的創新點在於，首次研究了構成血腦屏障重要結構蛋白Occludin在腦腫瘤患者圍手術期血清中的變化，並且研究結果顯示，腦腫瘤患者血清Occludin水平與腦腫瘤患者圍手術期腦水腫之間密切相關，可用於預測腦腫瘤患者圍手術期腦水腫的嚴重程度。提示血中的Occludin蛋白片段有望作為方便、可靠的血清標誌物來評估腦腫瘤患者圍手術期腦水腫的程度。

在不同病理型別的腦腫瘤中，Occludin的降解可能是他們引起血腦屏障損傷的最終的共同機制。使降解Occludin釋放入血後引起血中Occludin的升高，並且與他們的腦水腫程度密切相關，因此，這一研究發現了一種新的血清生物標誌物，可能有助於腦腫瘤患者圍手術期血腦屏障損傷後腦水腫的檢測和評估。

除此之外，本研究還進一步分析了腦腫瘤患者血清Occludin片段水平與PTBE程度以及術後空腔周圍腦水腫程度的關係，並判定其評價腦水腫的能力；結合臨床相關神經功能研究，探討其在腦腫瘤患者神經功能評價及相關併發症評估中的作用。

史樹海：副主任醫師，首都醫科大學宣武醫院博士，首都醫科大學三博腦科醫院博士後，現工作於首都醫科大學附屬北京世紀壇醫院重症醫學科。

主要研究領域：神經系統急危重症、腦水腫與神經保護、神經影像人工智慧、重症醫學醫療資料探勘。

社會任職：內蒙古科技大學包頭醫學院，碩士生導師；中國康復學會重症康復心臟學組，第一屆委員；北京醫學會麻醉分會，第四屆青年委員。

王保國：國務院特殊津貼專家；首都醫科大學三博腦科醫院書記；首都醫科大學麻醉學系教授、博士導師；中國非公立醫療機構協會麻醉專業委員會首仼主任委員；北京醫師協會疼痛專科醫師分會會長、麻醉專科醫師分會首任會長；北京醫師協會疑難疼痛會診中心主任；中國醫師協會麻醉學醫師分會1~5屆常委、疼痛專業委員會1~2屆常委、神經調控專業委員會1~3屆常委；北京健康管理協會副會長；中國民族醫藥學會疼痛分會常務副會長。主要研究方向：神經外科麻醉、疑難疼痛診療、血液保護、腦健康和腦保護。

主要研究方向：神經外科麻醉、疑難疼痛診療、血液保護、腦健康和腦保護。

供稿：首都醫科大學三博腦科醫院