2020年MSK斯隆五大癌症臨床突破

1. 肺癌和甲狀腺癌的精準醫療

5月，美國食品和藥物管理局批准了一種名為selpercatinib (Retevmo™)的藥物，用於治療有一種特殊的RET基因突變或融合的肺癌和甲狀腺癌。RET融合發生時，基因的一部分得到重新排列，並將自己附著在另一個基因上。這建立了所謂的癌基因，一種接管正常行為的殭屍基因，並推動細胞生長失控-導致癌症。

FDA是在一項令人鼓舞的臨床試驗之後批准批准的該藥物。該試驗由MSK斯隆腫瘤內科主任醫師Alexander Drilon領導，他是早期藥物研發科的負責人，該服務對成人和兒童患者的實體腫瘤進行有前途的新靶向療法的I期試驗。

9月，一項研究發表在《新英格蘭醫學雜誌》上，進一步研究了使用selpercatinib治療的人的結果。它發現，在之前接受過其他治療的肺癌患者中，64%的人的腫瘤大幅縮小。經過一年的服用藥物，這些患者中的近三分之二仍然反應良好。對於那些從未接受過任何治療的患者，反應率更高，達到85%。

“這一資料--以及最近的批准--證實了RET驅動的癌症是可以特異性靶向的，標誌著精準醫學領域又邁出了重要的一步，”Drilon解釋說。

MORE Health合作專家：

Alexander Drilon, MD

美國紀念斯隆凱特琳癌症中心（MSKCC）肺癌專家

美國紀念斯隆凱特琳癌症中心（MSKCC）早期藥物研發科 臨床主任

2. 肺癌和結直腸癌治療中 “不可入藥 ”的蛋白。

眾所周知，癌症基因KRAS是許多最常見癌症的罪魁禍首，其中包括約四分之一的肺癌和三分之一至一半的結腸癌和直腸癌。然而，直到最近，KRAS蛋白還被認為是一個“無法藥物治療”的目標。

9月，在《新英格蘭醫學雜誌》（NEJM）上，研究人員報告了CodeBreak 100的結果，這是有史以來第一個直接針對KRAS蛋白的藥物的臨床研究。在這項國際1期試驗中，研究人員發現，一種名為sotorasib（AMG 510）的藥物可以減緩或阻止許多含有KRAS蛋白突變版本的KRAS-G12C的晚期癌症患者的癌症生長。

“Sotorasib並不是一種治療方法，但這項研究是第一個以有臨床意義的方式破解KRAS的研究，”MSK斯隆腫瘤內科主任醫師Bob Li說，他是這項研究的高階研究員和通訊作者。

研究人員在KRAS-G12C中發現了一個可以開合的小口袋，並設計了一種藥物，當它開啟時，就可以放入其中。“當其中一種藥物進入蛋白質的口袋時，它將KRAS-G12C困在‘關閉’狀態，”MSK斯隆醫生科學家Piro Lito說，他是NEJM論文的資深作者。“該蛋白無法喚醒，腫瘤細胞也無法生長。”

研究者表示，還需要更多的研究來確定如何最好地使用這種藥物，但這項試驗是重要的第一步。

MORE Health合作專家：

Bob T. Li, MD, MPH，FRACP

美國紀念斯隆凱特琳癌症中心（MSKCC） 胸部腫瘤內科 主任醫師

美國紀念斯隆凱特琳癌症中心 早期藥物研發科 首席研究員

澳洲皇家內科醫學院 院士

3. 腦膜轉移的新型治療策略。

癌症已經擴散到腦部和脊髓的液體和組織，稱為腦膜轉移，已經成為癌症比較常見的併發症。這主要是因為人們在治療原發腫瘤後，壽命越來越長。由於腦和脊髓液基本上被一層嚴密的屏障與身體其他部位隔絕，是一種難以治療的癌症。此外，醫生們一直對癌細胞如何在那裡生長感到疑惑--癌細胞通常依靠該區域的鐵元素為其生長提供燃料，但該區域缺乏鐵元素。

但由神經腫瘤科主任醫師Adrienne Boire和計算生物學家Dana Pe'er領導的MSK斯隆研究小組可能已經發現了癌細胞的秘密力量：它們重新程式設計，吞噬附近所有的鐵。透過霸佔這種營養物質，癌細胞確保了它們的生存和生長，而其他細胞--尤其是進入同一空間的免疫細胞--則被拋棄了。

“這真的是獨特的生物學，讓癌細胞在競爭中獲勝，”Boire醫生說。研究人員於7月16日在《科學》雜誌上發表了他們的發現。他們說，這一發現也指出了一種可能的治療策略--切斷癌細胞對周圍區域鐵的獲取。

4. 部分晚期結直腸癌患者的新希望

4月，FDA批准了一種兩種靶向藥物治療侵襲性結直腸癌的聯合療法。這兩種藥物，encorafenib (Braftovi®)和西妥昔單抗(Erbitux®)，被證明在聯合給有BRAF V600E突變的腫瘤患者時是有效的。大約8%至10%的結直腸癌患者的腫瘤中存在BRAF V600E突變。

MSK斯隆在開發這種聯合療法的研究中發揮了主導作用。

“這是一個很大的進步，因為這種癌症型別在擴散[轉移]後非常具有侵略性，其他治療方法都失敗了，”腫瘤內科主任醫師Rona Yaeger說。“試驗表明，這種組合療法不僅可以幫助人們活得更久，而且可以推遲這些症狀的發展，提高他們的生活質量。”

5. 一種針對前列腺癌幫兇的治療方法。

癌症在體內並不是獨立存在的。它在所謂的腫瘤微環境中茁壯成長--腫瘤周圍的組織、血管、免疫細胞和非癌成分的生態系統。MSK斯隆醫生和研究人員組成的團隊報告說，他們在某些前列腺癌的微環境中發現了一種蛋白質，使腫瘤能夠抵抗治療。

現在，他們已經確定了這種被稱為NRG1的蛋白質，透過阻斷它研究人員認為預防耐藥性的發生。

“在此之前，將微環境當做治療的目標還沒有進入過我們的視線，”MSK斯隆腫瘤學和發病學專案主席、論文的資深作者、醫生科學家Charles Sawyers說。

“這項新的研究表明，對治療的耐藥性不僅僅來自於腫瘤本身--它也可能是由微環境的某些方面引起的，”Sawyers醫生實驗室的成員、論文的共同作者、腫瘤外科主任醫師Brett Carver說。

2020年MSK斯隆十大科研突破

BRCA2突變患者的免疫治療優勢細胞鐵死亡的抗癌治療價值針對癌細胞微環境的免疫治療變形幹細胞是癌症轉移和免疫逃逸中的關鍵作用TP53突變對血液腫瘤嚴重性的影響絲氨酸是癌症幹細胞的關鍵營養素聯合trametinib和palbociclib對胰腺癌的治療前景幹細胞對膠質母細胞瘤侵襲性的驅動作用腫瘤細胞透過抑制機體的損傷修復能力獲得轉移1種前所未見的細胞狀態可能解釋了癌症的抗藥能力

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