最近一段時間，整個生物醫藥圈，最火的詞，就是：疫苗。

美國、英國、中國等幾大世界強國的新冠疫苗，陸續公佈3期臨床試驗資料，並且在世界各國先後上市：困擾地球人整整1年、嚴重擾亂正常社會生活的新冠疫情，有望在未來的一段時間裡，逐步迎來轉機。

與此同時，腫瘤圈也不斷傳來抗癌疫苗的好訊息。

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首先，是一家名叫Greenwich Lifesciences的小公司，因為公佈了一款用於乳腺癌患者抗癌疫苗的2期臨床試驗資料，公司股票一夜之間暴漲了230%。這家公司生產的疫苗，是一種經典的肽段疫苗，也就是把精挑細選的能啟用免疫反應的、來源於致癌蛋白中的關鍵片段，直接生產出來，打給腫瘤病友。這是疫苗研發工藝裡最古老、最傳統的思路。

這家公司選擇的靶點，也是大家非常熟悉的HER2。目前針對這個靶點，已經上市了眾多的靶向藥，比如：赫賽汀、帕妥珠單抗、拉帕替尼、吡咯替尼、來那替尼、阿法替尼等，在HER2擴增陽性的乳腺癌、胃癌以及一部分腸癌患者中使用，療效不錯。

因此，一開始聽到某個小公司又研發了一款針對HER2靶點的疫苗，用於乳腺癌，多數專家都是持觀望態度的：這麼老的靶點，而且已經有這麼多成功的靶向藥了，你一個名不見經傳的小公司，研發一個疫苗，還能脫穎而出？

這也部分解釋了公司一開始的估值是不高的。讓其一鳴驚人的轉折點，就是下面這樣一張生存曲線：

96名HER2擴增陽性（免疫組化染色3個加號）的早中期乳腺癌患者，在接受了常規的手術和術後靶向治療、化療、放療等標準的鞏固治療後，隨機分組：

46名患者接受了HER2疫苗的再一輪鞏固；另外50名患者接受安慰劑對照。

隨訪滿5年，接受了HER2疫苗鞏固治療的病人，無1例出現腫瘤復發，5年無疾病進展生存率為100%！相反地，對照組出現了5名患者腫瘤復發，5年無疾病複發率只有89.4%，兩組有顯著的統計學差異。

目前，該疫苗已經正式進入3期臨床試驗，讓我們靜候佳音。

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除了肽段疫苗以外，近年來各種核酸疫苗開始出現（英美兩國研發的新冠疫苗，主流的品種就是基於mRNA的核酸疫苗），包括mRNA疫苗和DNA疫苗——利用基因工程技術，直接將來源於病原體或癌細胞特有的核酸，打入人體，然後利用人體正常細胞的生理功能，自動合成能刺激免疫反應的蛋白質和抗原肽。近期，mRNA抗癌疫苗和DNA抗癌疫苗，也有不小的突破。

該臨床試驗入組了89名PD-1抗體、CTLA-4抗體治療失敗的難治性晚期惡性黑色瘤患者，接受RNA疫苗單藥或者聯合PD-1抗體治療。

療效如何呢？

25名PD-1抗體、CTLA-4抗體治療已經失敗的難治性晚期惡性黑色素瘤患者，接受單獨的疫苗治療：3名疾病明顯緩解、7名患者腫瘤保持穩定、1名患者腫瘤完全消失。

17名接受疫苗聯合PD-1抗體治療的患者（這些患者也是PD-1抗體單藥治療失敗的患者）：6名患者腫瘤明顯緩解——總體而言，這款RNA疫苗，不管是單獨使用還是聯合PD-1抗體，可以讓1/3左右的患者逆轉PD-1耐藥，再次獲得臨床治癒的潛能。

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除了肽段疫苗、RNA疫苗，最後來談一談DNA疫苗。

2020年11月，《臨床腫瘤學雜誌》（CCR）正式公佈了一款靶向雄激素受體配體的DNA疫苗，用於治療轉移性前列腺癌的I期臨床試驗資料。

40名患者入組，27名晚期前列腺癌患者接受了這款DNA疫苗的注射，同時隨訪時間超過了18個月。

結果顯示：14名患者體內可以檢測到特異性的抗癌免疫反應，這些患者相比於那些未能啟用抗癌免疫反應的患者，生存期明顯更長——我們可以間接地發現，大約50%的患者接受疫苗接種後，能啟用特異性的抗癌反應，從而獲得生存期的延長。

參考文獻：

[1]. MulticenterPhase I Trial of a DNA Vaccine Encoding the Androgen Receptor Ligand-bindingDomain (pTVG-AR, MVI-118) in Patients with Metastatic Prostate Cancer.

[2]. AnRNA vaccine drives immunity in checkpoint-inhibitor-treated melanoma.Nature 2020 ;585(7823):107-112

[3]. Cancervaccine strategies: translation from mice to human clinical trials.Cancer Immunol Immunother. 2018;67(12):1863-1869