近日，美國生物科技媒體 BioSpace 推出 2021 年 “NextGen Bio” 榜單，涵蓋了北美地區 25 家新興生命科學公司。

為了評選這份榜單，BioSpace 考察了在過去幾年中成立並獲得 A 輪融資的公司，然後對它們進行了融資、合作、管道、增長潛力和創新等不同類別的綜合評估，並根據每個類別的積分進行累計排名。

在今年上榜的 25 家公司中，超過半數正在開發創新的細胞和基因療法，這些星光熠熠的公司已經對行業產生了巨大的影響，並將持續到未來。以下是評選榜單及具體介紹：

Sana Biotechnology

上榜理由：Sana Biotechnology 由 Juno Therapeutics 的幾位聯合創始人領導，是細胞療法開發領域的 “明星公司”，2020 年完成了數額高達 7 億美元的 A 輪融資。這些資金將被用於推進其核心平臺的發現和開發，包括基因遞送、免疫學、幹細胞生物學以及基因修飾和控制。

研發管線包括將基因有效載荷活體遞送到特定的細胞，將異體細胞隱藏在患者的免疫系統之外的體外基因修飾，以及應用幹細胞生物學制造分化細胞以替代缺失或受損組織。

2020 年第四季度 Sana Biotechnology 收購 Oscine Corp.，這一收購將把 Oscine 的神經膠質祖細胞（glial progenitor）研發專案及其奠基技術整合到 Sana Biotechnology 更廣泛的技術平臺和研發專案中。

EQRx

上榜理由：EQRx 於 2020 年 1 月獲得 2 億美元 A 輪融資，公司 CEO 是 Third Rock Ventures 的合夥人 Alexis Borisy。

該公司專注於以人們更負擔得起、醫療體系可持續的價格創造新穎的、受專利保護的藥品。EQRx 專注於小分子藥物，生物製品或抗體類藥物的開發，重點將放在癌症，免疫炎症性疾病以及非罕見遺傳病的治療。

2020 年 10 月 27 日，EQRx 宣佈與基石藥業（1177.HK）達成戰略合作。基石藥業將獨家授權 EQRx 公司在大中華區以外地區開發和商業化抗 PD-L1 單抗舒格利單抗（CS1001）及抗 PD-1 單抗 CS1003，合作涉及金額高達 13 億美元。值得一提的是，這兩款均為處於後期研發階段的腫瘤免疫治療藥物。

Nuvation Bio

上榜理由：2019 年，致力於開發腫瘤藥物的 Nuvation Bio 宣佈完成 2.75 億美元超額認購的 A 輪融資。Nuvation Bio 由業內資深人士 David Hung 博士創立。Hung 博士曾擔任 Medivation 的總裁兼執行長，該公司已於 2016 年以 143 億美元的價格出售給了輝瑞。

目前，Nuvation Bio 沒有就腫瘤藥物的靶點及公司的研發管線等透露更多的資訊，僅表示專注於癌症並且擁有七個不同的研發專案。

2020 年第四季度，SPAC 公司 Panacea Acquisition Corp. 收購 Nuvation Bio，合併後的公司將在紐約證券交易所（NYSE）上市，股票程式碼為 “ NUVB”。

ArsenalBio

上榜理由：2019 年 10 月，ArsenalBio 獲得 8500 萬美元 A 輪融資，投資方包括 Westlake Village BioPartners、帕克癌症免疫療法研究所（the Parker Institute for Cancer Immunotherapy，PICI）、Kleiner Perkins、UCSF Foundation Investment Company、Euclidean Capital 和 Osage University Partners。

ArsenalBio 的重點是整合 CRISPR 基因編輯技術、合成生物學、智慧學習等技術，並將其應用於免疫細胞療法開發的初創公司。

液體活檢重磅新銳公司 Grail 的前總裁 Ken Drazan 博士是 ArsenalBio 的現任 CEO。

Triumvira Immunologics

上榜理由：致力於開發新型工程化 T 細胞療法的生物製藥公司 Triumvira Immunologics 於 2020 年 8 月完成了 5500 萬美元 A 輪融資。本輪融資由拜耳飛躍計劃和 Northpond Ventures 共同領投，Oceanpine Capital、Viva Biotech Holdings、Bloom Burton＆Co. 和 Centre for Commercialization of Cancer Immunotherapy（C3i）跟投，所得資金將推動 Triumvira 多個實體瘤和血液惡性腫瘤的自體和同種異體專案進入臨床。

Triumvira 的基礎技術是 T 細胞抗原偶聯劑（T-cell Antigen Coupler，TAC）。TAC 是一種嵌合分子，包含多個蛋白質結構域，可將腫瘤靶向能力與 T 細胞自身的啟用機制相結合。

Triumvira 的主要候選療法 TAC01-CD19 是一款 CD19 導向的 T 細胞療法，用於治療 B 細胞惡性腫瘤，I/II 期臨床試驗於 2019 年 7 月在美國和加拿大獲得許可，但該試驗似乎還沒有開始招募。

2020 年 3 月，Triumvira 與瑞士 Lonza 公司簽署合作協議，開發利用 TAC01-HER2 細胞療法治療實體瘤的早期臨床試驗。

Immuneering

上榜理由：Immuneering 於 2020 年 1 月完成了 2000 萬美元的 A 輪融資，2021 年初又傳來好訊息：完成了超額認購的 6200 萬美元 B 輪融資。

Immuneering 將利用融資所得資金推進以 RAS/MAPK 通路中的靶點為重點的臨床階段專案。該公司還將繼續推進神經科學和免疫腫瘤學領域的其他專案，進一步開發其疾病消除技術（DCT）平臺，並加強其計算生物學服務業務。

據透露，Immuneering 目前有 6 個在研專案，目標是在 5 年內確定 90 個候選藥物。

Cellarity

上榜理由：Cellarity 由著名生物醫療風投機構 Flagship Pioneering 孵化，融資額度為 5000 萬美元。

Cellarity 利用單細胞和機器學習等多項技術同時研究細胞行為的方法，開發出可以改變細胞行為的 Cellarium 平臺。該平臺可以對細胞行為進行數字化和量化，揭示控制這些行為的狀態，進而開發出可以將其改變至健康狀態的新型藥物。

該平臺極大提高了發現藥物的速度和成功率，在不到一年的時間裡，已經在多個治療領域開發出已透過體內概念驗證的多款主要候選藥物。

截至 2019 年 12 月，Cellarity 開發了多達 250 種不同疾病的數字化引導方式，涵蓋傳統藥物發現過程中的每個步驟，可以把通常是線性開發的流程平行和摺疊，以試圖瞭解藥物的作用、毒性和副作用。

目前，該公司正在對血液學、免疫腫瘤學、代謝和呼吸領域的化合物進行篩選。

Omega Therapeutics

上榜理由：Omega Therapeutics 於 2020 年 7 月宣佈獲得 8500 萬美元融資，由 Flagship Pioneering 等領投。該筆融資用於支援 Omega 的 Epigenomic Programming™平臺的開發，並將 Omega Epigenomic Controllers™療法用於腫瘤、肝病、嚴重炎症和急性呼吸窘迫綜合徵（ARDS）等專案的首例人體臨床試驗。

Omega 正在開發的新型工程化和模組化療法 Omega Epigenomic Controllers™可以特異性地、持久地調節和調整 25,000 多種人類基因的表達水平，該療法透過在轉錄前水平進行干預而不改變天然核酸序列，只需按治療需要的頻率進行給藥。

Korro Bio

上榜理由：Korro Bio 於 2020 年 9 月完成了 9150 萬美元的 A 輪融資，進一步發展單鹼基 RNA 編輯的新型平臺 OPERA。該公司由基因編輯領域資深人士 Nessan Bermingham 博士領導。

該公司的專有平臺 OPERA 旨在透過有選擇地編輯信使 RNA 來重新編碼特定密碼子，從而為患者提供有益的蛋白質序列，結構和功能變化，從而調節用於治療應用的蛋白質功能。OPERA 除了可以產生有益於治療的蛋白質版本以改善患者的預後之外，還可以在 RNA 水平上修復引起疾病的突變。

Synthekine

上榜理由：Synthekine 於 2020 年 9 月完成了 8200 萬美元的 A 輪融資。Synthekine 由 K. Christopher Garcia 博士創立，目的是利用發現可以調節細胞因子來增強其治療效果的發現。

Synthekine 專注於免疫學、細胞因子的結構洞察力和多種工程技術，可針對新的和經過驗證的細胞因子靶標建立最佳化的療法，以治療癌症和自身免疫性疾病。

目前，Synthekine 的 2 個領先專案正在進行 IND 授權研究：STK-012，一種工程化的 Interleukin-2（IL-2）部分激動劑，用於治療癌症；以及 STK-009 和 SYNCAR-001，一種正交的 IL-2 的組合配體與 CD-19 CAR-T 細胞療法聯合研究。

Kriya Therapeutics

上榜理由：Kriya Therapeutics 於 2020 年 5 月完成 8050 萬美元的 A 輪融資，以開發治療流行性嚴重疾病的基因療法，並最佳化其現有發現引擎。

Kriya 的管線包括多個基於腺相關病毒（AAV）的基因療法，用於 1 型和 2 型糖尿病、嚴重肥胖症和其他適應症。

Kriya 的技術平臺 SIRVE™用於新載體設計、序列修改和資料分析。Kriya 將計算機科學與載體生物學的最新發展相結合，以最大限度地降低免疫原性並提高組織的特異性，並增強基因療法的表達和製造能力。SIRVE™是為模組化而構建的，從而可以使用合理設計的 AAV 載體有針對性地集中生產所需的治療性蛋白。

Neogene Therapeutics

上榜理由：2020 年 9 月，Neogene Therapeutics 在 A 輪融資中籌集了 1.1 億美元，由 EcoR1 Capital、Jeito Capital 和 Syncona 聯合領投，Polaris Partners 和 Pontifax 等跟投。

Neogene 專注於開發針對多種癌症的下一代個體化和工程化的 T 細胞療法。根據公司官網顯示，Neogene 的技術平臺可以從常規的腫瘤活檢中分離新抗原特異性的 T 細胞受體（TCR）基因。

具體來說，從腫瘤活檢中分離的腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）經常表達針對癌細胞突變蛋白（新抗原）具有特異性的 T 細胞受體，而透過 DNA 測序技術、DNA 合成技術和基因篩選等工具，Neogene 可以特異性地將 TCR 基因分離，隨後將分離的 TCR 基因應用到癌症患者 T 細胞的改造，以提供大量有效的 T 細胞用於癌症治療。

Q32 Bio

上榜理由：Q32 Bio 於 2020 年 5 月獲得 4600 萬美元 A 輪融資，並在 10 月獲得 6000 萬美元 B 輪融資。

該公司專注於推進針對人體先天性和適應性免疫系統的新型治療藥物。

Q32 Bio 正在開發一種全人源抗 IL-7R（白細胞介素 - 7 受體）的抗體 ADX-914，可重新調節適應性免疫功能，已開始進行 I 期臨床試驗。

Q32 Bio 補體靶向療法產品線中的主要候選藥物 ADX-097 已被證明擁有持久的組織藥代動力學（PK）/ 藥效學（PD），目前正在進行 IND 研究，預計在 2021 年下半年開始進行 I 期臨床試驗的配藥工作。

Shape Therapeutics

上榜理由：2019 年 11 月，致力於 RNA 編輯基因療法開發的生物技術公司 Shape Therapeutics 宣佈完成 3550 萬美元的 A 輪融資，本輪資金將用於推進其突破性的 RNA 和蛋白質靶向平臺開發。

該公司的平臺包括專有的 ShapeTx RNAfix™技術，這項技術可透過利用諸如作用於 RNA 的腺苷脫氨酶（ADAR）、抑制性 tRNA 以及工程化的腺相關病毒（AAV）等蛋白質，直接在體內靶向和修飾 RNA。RNAfix™平臺透過使用天然人類細胞修飾 RNA，從而限制了與免疫原性、細胞毒性或脫靶 DNA 編輯相關的風險，並與其他現代基因組工程技術區分開來。

2020 年 12 月，Shape Therapeutics 釋出了 AAVidT™衣殼發現平臺，是下一代工程化的 AAV 平臺，可產生高度特異性的組織趨向性 AAV。

Artiva Biotherapeutics

上榜理由：2020 年 6 月 26 日，專注於開發和商業化同種異體自然殺傷（NK）細胞療法的腫瘤學公司 Artiva Biotherapeutics 宣佈成立公司，並完成了 7800 萬美元的 A 輪融資。

Artiva 利用專有的製造平臺，使臍帶血衍生的 NK 細胞得以擴增和低溫儲存，正在推進 AB-101 作為一種通用的 NK 細胞候選產品，與單克隆抗體或 NK 細胞啟用劑等靶向療法結合使用。

Amunix Pharmaceuticals

上榜理由：2020 年 3 月，Amunix Pharmaceuticals 宣佈獲得 7300 萬美元 A 輪融資。

Amunix 專注於推進在腫瘤微環境中選擇性啟用的新型 T 細胞接合劑（XPAT）和細胞因子（XPAC）的開發，旨在克服這兩種治療方法共同面臨的毒性和免疫原性挑戰。XPAT 和 XPAC 平臺均利用該公司經過臨床驗證的 XTEN 技術（已證明其免疫原性低）來產生前藥。

Sonoma Biotherapeutics

上榜理由：Sonoma Biotherapeutics 於 2020 年 2 月獲得 4000 萬美元 A 輪融資，並在 9 月追加 3000 萬美元融資。

Sonoma 專注於開發自身免疫性和退行性疾病的調節性 T 細胞（Treg）療法，包括類風溼性關節炎、炎症性腸病、多發性硬化、肌萎縮側索硬化（ALS）以及阿爾茨海默症。

Scribe Therapeutics

上榜理由：Scribe Therapeutics 是從 2020 年諾貝爾化學獎得主、加州大學伯克利分校 Jennifer Doudna 博士實驗室分離出的初創公司。

Scribe 的 X-Editing（XE）技術平臺旨在利用分子工程學技術，生成新型 CRISPR 分子，從而進一步改進 CRISPR 基因編輯技術的活性、特異性和可遞送性。

目前，Scribe 與渤建（Biogen）達成合作，共同開發和商業化基於 CRISPR 的療法，以解決肌萎縮側索硬化症 (ALS) 的潛在遺傳原因。該項合作金額最高達 4 億美元。

CODA Biotherapeutics

上榜理由：CODA Biotherapeutics 於 2019 年 11 月完成了 3400 萬美元的 A 輪融資。該公司專注於慢性神經性疼痛和區域性癲癇的藥物。

CODA 致力於開發創新的基因療法平臺，並利用化學遺傳學方面的革命性技術調節病理細胞活性，為神經疾病患者提供新的治療方案。

目前，CODA 正基於基因工程技術改造神經遞質受體，並針對這類受體開發口服生物利用藥，以治療慢性神經性疼痛和局灶性癲癇等神經系統疾病。CODA 的藥物可將透過病毒載體遞送並直接施用於功能失調的神經元，以啟用改造受體，調節神經元活性。

2020 年 5 月，CODA 宣佈與面部疼痛研究基金會（FPRF）開展研究合作，目標是利用 CODA 的化學遺傳基因治療平臺來識別和開發潛在的新療法和治療三叉神經痛及相關神經病理性疼痛。

Werewolf Therapeutics

上榜理由：Werewolf Therapeutics 於 2019 年 11 月獲得 5600 萬美元 A 輪融資。

Werewolf 專注於開發新型免疫刺激療法，旨在改變腫瘤微環境以改善人體對癌症的免疫反應。

Werewolf 的 PREDATOR 蛋白工程平臺可以設計出強效的生物製劑，可以以失活的形式全身性給藥，以防止對非靶組織產生不必要的影響。

Aspen Neuroscience

上榜理由：Aspen Neuroscience 於 2020 年 4 月完成 7000 萬美元 A 輪融資。該公司專注於開發一種用於帕金森病（Parkinson’s disease）的自體神經元替代療法。

Aspen 的候選藥物 ANPD001 正在進行 IND 授權研究，用於治療散發性帕金森病；另一款基因編輯的自體神經元療法 ANPD002 也正在開發中，治療遺傳性質的帕金森病患者。

Hexagon Bio

上榜理由：Hexagon Bio 於 2020 年 9 月獲得 4700 萬美元 A 輪融資。

該公司的分子發現平臺利用資料科學、基因組學和合成生物學，從真菌基因組中識別出有效的、進化提煉的強力次級代謝物及其蛋白靶點。

Hexagon 公司最初將聚焦於開發治療癌症和傳染病的創新療法，之後也可以擴充套件到免疫學、心血管、神經和代謝疾病等其他領域。

Kyverna Therapeutics

上榜理由：Kyverna Therapeutics 在 2020 年 1 月獲得 2500 萬美元的 A 輪融資，吉利德科學（Gilead Sciences）公司是其創始投資人之一。

Kyverna 專注於細胞療法，致力於開發用於嚴重自身免疫疾病的新型藥物。該公司致力於結合 T 細胞工程學和合成生物學，開發調節性 T 細胞（Treg）療法，抑制和清除攻擊自身組織的免疫系統，從而治療自身免疫性疾病和炎症性疾病。

Kyverna 已與吉利德科學達成戰略合作和許可協議，基於 Kyverna 的合成 Treg 平臺和 Kite 公司的 synNotch 技術，開發針對自身免疫性疾病的工程化 T 細胞療法。這一合作金額最高可達 5.7 億美元。

Forge Biologics

上榜理由：Forge Biologics 於 2020 年 7 月獲得 4000 萬美元 A 輪融資。

Forge 的主導專案 FBX-101 是一種新型的 AAV 和臍帶移植相結合的方法，用於治療嬰兒 Krabbe 病（一種致命的神經退行性疾病）。2021 年 1 月 4 日，FDA 批准該公司啟動 FBX-101 的 I/II 期試驗。

MoMa Therapeutics

上榜理由：MoMa Therapeutics 於 2020 年 4 月啟動並完成 8600 萬美元的 A 輪融資，該輪融資來自 Third Rock Ventures、Nextech Invest、Cormorant Asset Management、Creacion Ventures、Casdin Capital 和 Rock Springs Capital。

MoMa 專注於開發靶向人體內微型 “分子機器” 的下一代精密療法。包含了超過 400 個成員的 “分子機器” 蛋白家族控制著細胞內的許多關鍵過程，包括控制遺傳資訊維持和表達的 DNA 解旋酶和染色質重塑因子，介導病毒感測和模式識別的 RNA 解旋酶，以及使生物分子在細胞內和跨膜移動的轉運蛋白。

雖然該公司還沒有明確說明任何適應症，但他們的新聞稿中確實暗示了對癌症和罕見疾病的興趣：將利用基因組資料識別 “分子機器”，然後使用小分子進行干預，從而可能修復罕見疾病和腫瘤的故障。