2021年1月6日發表在《科學進展》上的最新研究使用RNA測序資料確定了阿爾茨海默病（AD）的三種主要分子亞型。這項研究提高了人們對阿爾茨海默病機制的理解，並可能為開發針對阿爾茨海默病新的治療方法帶來希望。RNA是類似於DNA的遺傳分子，可編碼蛋白質。RNA測序是一種揭示生物樣本（例如腦切片）中RNA的序列和數量的技術。

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阿爾茨海默病是神經認知障礙（痴呆）最常見的形式，但其生物學、病理學、症狀學和神經心理評估的表現形式十分多樣。越來越多的證據表明，不同阿爾茨海默病患者的疾病進展以及對干預治療措施的反應差異很大。例如有些患者的認知能力下降較慢，而有些患者認知功能下降卻很迅速；有些記憶減退嚴重並且無法記住新資訊，而另一些則不然；有些患者會出現與阿爾茨海默病相關的精神病性症狀和/或抑鬱，而部分患者則沒有。此外在傳統意義上AD病理標誌是澱粉樣蛋白斑塊(Aβ)和tau蛋白纏結。這兩種標誌物已經成為了這種疾病的同義詞。然而某些患者中並沒有顯著增加。

研究者認為這種差異表明阿爾茨海默病存在不同的生物學和分子因素的驅動，因此呈現出不同的疾病表現。

為了區分阿爾茨海默病的分子亞型，研究人員使用資訊生物學方法闡明瞭不同型別的RNA與臨床、病理學特徵以及其它可能推動疾病發展的生物學因素之間的關係。分析數百名死於阿爾茨海默病和正常對照死者的大腦五個區域的1,500多個樣本的RNA測序資料。據此RNA測序資料確定了阿爾茨海默病的三種主要分子亞型。

這項研究還確定了這些分子亞型與用於機理研究和測試候選療法的現有阿爾茨海默病動物模型之間的對應關係，這可能部分解釋了為什麼在某些小鼠模型中成功的絕大多數藥物在人類阿爾茨海默病試驗中卻失敗了，其原因可能在於參與者屬於不同的分子亞型。

儘管研究人員描述的亞型是在事後使用死者的腦組織進行的，但研究人員表示，如果這些發現得到未來研究的證實，可以透過亞型相關的生物標誌物和臨床特徵進行阿爾茨海默病的早期預測、識別、診斷和干預，開闢新的治療方法。

(編譯：錢時興)