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關節內注射

近期在一項小鼠研究中,研究人員利用奈米技術和調控特定蛋白質的途徑,能夠顯著減少膝關節軟骨的退化和疼痛。目前還沒有治癒骨性關節炎的方法,如今已經發現了一種方法,透過簡單的膝關節內注射就可以潛在地阻止骨性關節炎的進展。這項研究表明,他們可以針對小鼠體內的特定蛋白質途徑,將其置於超速驅動狀態,並隨著時間的推移阻止軟骨退化。透過最先進的奈米藥物進行膝關節內注射,來治療手術誘導的膝關節軟骨退化的小鼠,結果顯示可以顯著減少軟骨退化和膝關節疼痛。早有研究發現軟骨中表皮生長因子受體(EGFR)缺乏或失活會加速小鼠骨關節炎的進展,因此,該課題組提出EGFR的啟用可以用來治療骨關節炎,在這項研究中,該課題組首次證明了在膝蓋內大量啟用EGFR可以阻止骨關節炎的進展。研究人員將EGFR活性正常的老鼠與那些擁有高表HBEGF(EGFR配體)的老鼠進行了比較,發現EGFR這種分子在軟骨細胞中過度表達。軟骨細胞是軟骨的組成部分。這種過度表達驅動了膝關節軟骨中EGFR訊號的過度啟用。當檢查時,高表達HBEGF(EGFR配體)的小鼠被發現始終有增大的軟骨,這意味著它不會像EGFR活性正常的小鼠那樣磨損。此外,當這些小鼠成年後,即使它們的膝蓋半月板受損,它們的軟骨也能抵抗退化和其他骨性關節炎的損傷。為了進一步證明是因為過度啟用EGFR從而增強了小鼠的恢復能力,研究人員透過吉非替尼來阻斷EFGR的功能,發現小鼠喪失了對軟骨退化的保護。隨著研究的深入,研究人員將目光轉向了潛在的臨床治療解決方案。在一系列新的測試中,研究人員透過將一種強有力的EGFR配體轉化生長因子-α附加到合成的奈米顆粒上,將其注射到已經出現膝蓋軟骨受損的小鼠身上,從而創造了納米療法。

奈米細胞

遊離EGFR配體的半衰期很短,由於它們的尺寸很小,不能被保留在關節膠囊內,奈米顆粒有助於保護它們不被降解,將它們限制在關節內,減少非靶標毒性,並將它們帶到緻密軟骨的深處,到達軟骨細胞。當給老鼠注射這些奈米療法時,研究人員發現它們減緩了軟骨退化和增強了骨骼硬度,並緩解了膝蓋疼痛。最可喜的是在接受治療的小鼠身上也沒有看到明顯的副作用。雖然奈米療法還有許多技術方面的問題需要解決,但是透過注射而不是手術來阻止或減緩骨關節炎病程的進展,將極大地改變骨性關節炎患者的生活質量。

人關節軟骨細胞

對於現實生活中骨性關節炎患者來說,進行奈米治療可能還需要一段時間。但所使用的奈米顆粒已經經過臨床測試,並被認為是安全的,這使得它更容易迅速轉化為臨床使用。治療骨關節炎的藥物在醫學上有很大的需求,但新型藥物的研發還在繼續。未來,希望研究者將最佳化藥物設計,並在進行臨床試驗之前在大型動物身上進行測試。也希望儘快研發出一種新藥,這必將會改善全球骨關節炎患者的生活質量,減輕痛苦。

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