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幹細胞療法為干預乙型肝炎肝硬化提供新途徑

乙型肝炎病毒(HBV)感染病理表現為肝細胞壞死、凋亡,纖維組織增生,肝臟長期經歷慢性炎症、壞死、纖維增生,後可發生纖維化,接著可能進展為肝硬化,然後可逐漸發展至失代償,最終可能導致肝功能衰竭。

幹細胞療法干預乙型肝炎肝硬化五種作用機制

1、直接分化:在肝臟損傷微環境的影響下定植、增殖,並分化成為肝細胞發揮作用;

2、旁分泌途徑:在肝損傷環境中幹細胞可以分泌不同水平的細胞因子相互影響,表現出抗炎症反應的作用,並可能啟用肝內的幹細胞,促進肝細胞再生;

3、細胞融合:幹細胞可能直接與肝細胞融合,進而啟動細胞的增殖過程;

4、幹細胞透過高表達基質金屬蛋白酶降解細胞外基質,直接降解肝內過量沉積的細胞外基質,減輕肝纖維化;

5、幹細胞不僅能分化為肝細胞,而且在體內具有免疫調節功能,減輕肝臟炎症反應和損傷。

大量臨床已經證實幹細胞療法干預乙型肝炎肝硬化效果顯著

2002年至今,大量體內外實驗顯示幹細胞能透過旁分泌途徑抑制T、B淋巴細胞增殖和分化,發揮免疫抑制作用。

Wang等利用同種異體幹細胞移植干預難治型原發性膽汁性肝硬化患者,6個月後檢測發現,外周血CD3 + CD8 + T細胞比例上調,CD4 + CD25 +Foxp3 + T細胞下調,血清白細胞介素10水平升高,證實幹細胞療法由此發揮對難治型原發性膽汁性肝硬化患者免疫調節作用。

兩組治療前後外周血淋巴細胞亞群結果

另有臨床試驗也透過幹細胞療法干預51例失代償期肝硬化患者(44例乙型肝炎肝硬化、4例酒精性肝硬化和3例難治型原發性膽汁性肝硬化),結果發現干預後患者外周血總T細胞、CD3 + CD4 + T細胞和CD3 + CD4 + / CD3 + CD8 + T細胞比值顯著上升,CD3 + CD8 + T細胞細胞則顯著下降,CD3 + CD4 + /CD3 + CD8 + T細胞更接近健康對照組水平

2組幹細胞移植前後生化指標比較

2組臨床症狀改善情況

2012年11月—2015年11月石家莊市某醫院肝病診療中心開展診治乙型肝炎肝硬化患者42例,其中男性28例,女性14例,年齡26—7l歲之間。

透過實施幹細胞療法干預後,所有患者食慾、乏力、腹脹症狀改善,腹水減輕,無與幹細胞移植相關的不良反應發生,安全性好。本試驗所有患者隨訪24 周,均無肝臟重大疾病發生,進一步說明幹細胞療法的安全性。

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