2020年年末，我國科研人員ShuaiZhen、RongQiang、JiaojiaoLu、XiaoqianTuo、XilingYang、XuLi，他們分別來自陝西西安交通大學第一附屬醫院轉化醫學中心、陝西西北婦女兒童醫院醫學遺傳研究中心，發表了抗乙肝病毒和抗PD-1 gRNA/cas9聯合治療可在HBV感染中產生協同抗病毒作用。

乙肝協同機制發現，靶向藥物/PD-1，協同增強抗腫瘤活性

這項最新研究資料和結論是由我國科學家發表的，本研究人員介紹，儘管應答時間可能較短，但乙肝病毒感染患者的靶向治療可導致機體客觀應答。同時，對程式性細胞死亡-1（PD-1）治療的應答率更為持久。我們推測HBV靶向治療可與PD-1阻斷，併產生協同增強抗腫瘤活性作用。為了驗證這一假說，我們在體內和體外評估了crispr-cas9對HBV和PD-1的影響。

我們發現，靶向gRNA/cas9的HBV，可誘導乙肝表面抗原（HBsAg）表達下降，而另一方向則可以透過聚合酶鏈反應敲除PD-1基因。採用crispr-cas9系統刺激、流式細胞術和聚合酶鏈反應，檢測HBV轉基因小鼠樹突狀細胞(dc)的免疫表型和細胞因子表達。這些研究結果表明，gRNA/cas9處理上調了CD80、CD83和CD86的表達，並能顯著提高IL-6、IL-12、IL-23和腫瘤壞死因子α的mRNA水平。

抗乙肝病毒和抗PD-1的聯合治療方案，可以抑制HBV表達，顯著提高HBV轉基因小鼠的生存。此外，這種聯合治療方案還增加了T細胞產生干擾素，進而增強了Th1相關免疫刺激基因的表達，從而降低了調控/抑制性免疫基因的轉錄。總的來說，這種反應能夠重塑腫瘤微環境，從免疫抑制直到免疫刺激。最後，抗乙肝治療，可以誘導干擾素依賴的程式性細胞死亡配體-1，在HBV轉基因小鼠體內的表達。

綜上所述，西安交通大學第一附屬醫院轉化醫學中心等研究人員介紹，上述研究結果表明，HBV靶向治療與PD-1免疫檢查點阻斷的聯合治療方案，具有較強的協同效應，支援了該聯合治療方案在HBV感染臨床治療中的轉化潛力。本研究主要觀點在於，我國研究人員證實了HBV靶向治療與PD-1免疫檢查點阻斷相結合，是具有較強協同作用的。

未來這種聯合治療方案，支援其在HBV感染的臨床治療中的轉化潛在作用。根據本研究資料看，抗乙肝病毒與抗PD-1的聯合治療方案，可以抑制HBV表達，並能夠顯著提高HBV轉基因小鼠生存率。gRNA/cas9處理，上調了CD80、CD83和CD86的表達，並且顯著上調IL-6、IL-12、IL-23和腫瘤壞死因子α的mRNA水平。