問題：本研究揭示了從不明原因的複發性自然流產(URSA)患者身上獲得的蛻膜組織自然殺傷(NK)細胞中的miRNA調控和基於功能性微陣列的miRNA特徵。
研究方法：URSA患者的分類依據是在第7至第10孕周發生至少兩次或兩次以上連續流產。從人工流產患者8周左右的蛻膜組織NK細胞中提取總RNA。透過與健康和生育對照的比較和生物資訊學分析，研究了調控miRNA對URSA遺傳易感性的潛在貢獻。
結果：miRNA表達譜分析發現，URSA組中有50個miRNA表達差異，包括1個下調miRNA和49個上調miRNA。構建MiRNA基因網路、MiRNA-GO網路和miRNA-Gene-TF網路。確定了網路中的關鍵miRNA、基因、GOs和核心TFs。
介紹複發性自然流產(RSA)，又稱複發性流產或習慣性流產，是指從最後一次月經開始的第20個妊娠周之前連續2次或2次以上的妊娠失敗或歷史上體重500克的胚胎的自然流產。流行病學研究預測，RSA的患病率將在全世界所有生殖夫婦中從1%增加到5% 。多達50%的RSA患者具有可識別的原因，包括父母染色體異常、母親血栓症、內分泌因素、免疫障礙和宮頸機能不全。然而還有部分RSA患者被歸類為自發性，被稱為不明原因的複發性自然流產(URSA)。
蛻膜在妊娠的前三個月侵入子宮粘膜，被認為是控制滋養細胞侵入深度的關鍵。蛻膜含有獨特的免疫細胞補體，包括70%的自然殺傷細胞。蛻膜NK (dNK)細胞不同於外周血NK (pbNK)細胞，無論是在表型上還是在功能上。最近的研究表明，dNK細胞透過分泌一系列調節分子、趨化因子和細胞因子，在介導滋養細胞侵襲和血管重塑中發揮關鍵作用。
miRNAs是最近發現的一類小的非編碼調節RNA，幾乎參與了迄今所研究的所有細胞過程。據預測，超過30%的人類蛋白編碼基因是由miRNA調控的，其中單個miRNA透過剝開5帽結構，使聚腺苷酸尾巴脫去腺苷並降解靶標來控制信使RNA (mRNA)的翻譯，從而抑制核糖體的功能。
此外，miRNAs能夠同時調控數百個靶mRNA的表達，從而控制多種細胞功能，包括細胞增殖、幹細胞維持和分化、細胞死亡和代謝。由於dNK細胞在維持成功妊娠中發揮關鍵作用，因此妊娠組織特有的miRNA在這些細胞中大量表達也就不足為奇了。多項研究表明，妊娠相關的異常miRNA及其靶基因的失調與反覆妊娠丟失有關。例如，miRNA-133a和HLA-G、miRNA-125和LIFR/ERBB2、miRNA-17被證實與複發性流產有關。然而，人們對miRNA介導的妊娠調節仍知之甚少。在之前的研究中，我們認為dNK細胞中的miR - 34a - 3p、miR - 141 - 3p/5p和miR - 24可能與URSA有關。
我們開展這項研究是為了進一步研究URSA與正常妊娠(對照)之間dNK細胞與蛻膜組織miRNA表達譜的差異。利用生物資訊學，我們研究了從URSA患者的dNK細胞中分離的miRNA的表達模式，並將其與正常組進行比較，分析了改變的miRNA的功能、靶基因和轉錄因子。
本研究共招募了5名符合納入標準的無子女中國婦女和5名有生育能力的婦女。不能生殖患者的平均年齡為31.40±2.07歲，健康對照組為29.60±1.67歲。對照組在許可批准的情況下，經過人工流產獲得蛻膜組織。總RNA來自蛻膜組織的NK細胞。對總RNA的產量和質量進行了評估。
上篇完。
翻譯文獻：Genome‐wide identification of microRNAs in decidual natural killer cells from patients with unexplained recurrent spontaneous abortion[J]. American Journal of Reproductive Immunology, 2017.