然而,在本研究之前並沒有對URSA中miRNAs的表達譜進行表徵。在這裡,miRNA微陣列檢測了URSA中50個差異表達的miRNA。在本研究中,我們進一步預測了差異表達miRNA的靶基因,包括DAGLA、DBP、DGAT1、DHCR24、DMBX1和DOC2A。
hsa-miR-6126的交叉基因包括ENAH,GOLPH3L,LDLRAD2,NXF1和SEC14L2。從上調的miRNA的GO分析結果中,我們可以找到受大多數miRNA調節的訊號轉導途徑(度= 30)。PDE3B是訊號轉導的靶基因。磷酸二酯酶(PDE)是指任何可以打破磷酸二酯鍵的酶,它被分為許多其他的磷酸二酯酶族。PDEs由一組水解第二信使分子cAMP和cGMP中的磷酸二酯鍵的酶組成。它們調節亞細胞結構域內環核苷酸訊號的定位、持續時間和幅度。因此,PDEs是這些第二信使分子介導的訊號轉導的重要調控因子。
PDE3B主要分佈在脂肪細胞和T淋巴細胞中。PDE3B透過影響訊號轉導,在調節細胞生長和功能、肥胖機制、胰島素抵抗和腫瘤治療等方面發揮重要作用。hsa-miR-486-3p基因是唯一被發現下調的基因。最近的文獻證實,hsa‐miR-486‐3p可以透過BMP相關的訊號通路影響肺癌的預後,提示靶向hsa‐miR-486‐3p可能是肺癌治療的新策略。
同時,關鍵的miRNA是miRNA GO網路中的has-miR-5787 (度 = 297)。Yoo等人提出hsa‐miR‐5787透過靶向成纖維細胞中的真核翻譯起始因子5 (eIF5)抑制細胞生長。同樣,從下調miRNA的GO分析結果來看,Wnt受體訊號通路是一個關鍵的功能通路。Wnt訊號通路是一組由蛋白質組成的訊號轉導通路,訊號從細胞外透過細胞表面受體傳遞到細胞內的細胞。
從進化的角度來看,它們在動物體內高度保守。Wnt訊號最初被發現是由於其在致癌過程中的作用,但它在胚胎髮育過程中的功能已被認可。它控制的胚胎過程包括體軸模式、細胞命運規範、細胞增殖和細胞遷移。我們還進行了通路分析,以確定差異調控mirna靶向的基因的重要通路。TFs結合與其調控基因相鄰的DNA的增強子或啟動子區域。基於轉錄因子,相鄰基因的轉錄被上調或下調。轉錄因子利用多種機制調節基因表達。TF的預測表明CPBP可能是調控50個基因和miRNA的關鍵基因。
在上述三個網路中,存在幾乎相同的miRNA和靶基因。最近的研究證實了hsa-miR-3620-5p的作用及其靶基因在吸菸相關性肺纖維化血漿中的異常表達。CPLX2是可能影響精神分裂症患者認知的關鍵基因,因為它與記憶相關突觸無關。在肺神經內分泌腫瘤中,特別是高分化的小細胞肺癌中,CPLX2可能在淋巴結轉移和預後中發揮重要作用。因此,CPLX2可能是神經內分泌腫瘤臨床診斷、預後和治療的一個生物標誌物。CADM3是另一個關鍵基因。細胞粘附分子(CAMs)是位於細胞表面的蛋白質,參與與其他細胞或細胞外基質結合的過程稱為細胞粘附。CADM3在炎症反應、凝血、轉移性腫瘤形成、創傷癒合等一系列重要的生理病理過程中發揮著重要作用。據我們所知,這是第一個預測URSA中涉及的miRNAs及其靶點的研究。
透過全基因組miRNA的鑑定,深入瞭解基於miRNA的細胞調控網路將有助於改善URSA的病理特徵。從全基因組範圍內miRNAs及其靶基因、調控功能、重要通路分析和轉錄因子的鑑定中獲得的經驗教訓,應該為miRNAs和URSA之間的聯絡提供更多的認識。然而,預測這些異常miRNA的功能作用僅僅是URSA miRNA研究的一個起點,本研究中確定的miRNA的確切功能有待實驗證據的驗證。
完。
翻譯文獻:Genome‐wide identification of microRNAs in decidual natural killer cells from patients with unexplained recurrent spontaneous abortion[J]. American Journal of Reproductive Immunology, 2017.