免疫缺陷小鼠是指由於先天遺傳突變或者用人工方法造成的免疫系統上一種或者多種免疫成分(B細胞、T細胞、NK細胞等)存在缺陷或者缺失的小鼠。隨著基因編輯技術的不斷髮展,免疫缺陷程度更高的小鼠品系不斷被開發出來,並在免疫、腫瘤、幹細胞研究和基因治療等方面發揮著巨大的作用。儘管如此,傳統的免疫缺陷小鼠,如裸鼠、NOD scid,由於其飼養繁育條件要求較低、對特定的腫瘤成瘤效率高等優勢仍被廣泛應用。
NOD scid(非肥胖型糖尿病/重症聯合免疫缺陷鼠)是在非肥胖型糖尿病小鼠(NOD)背景品系的基礎上引入scid突變的先天性T和B淋巴細胞免疫缺陷小鼠。NOD scid免疫缺陷鼠獨有的多種免疫缺陷為人類造血細胞的重建提供了一個極好的系統,是HIV-1研究、腫瘤研究和基因治療的重要模型。
NOD scid小鼠表型資訊和應用
1. NOD scid(非肥胖型糖尿病/重症聯合免疫缺陷鼠)是在非肥胖型糖尿病小鼠(NOD)背景品系的基礎上引入scid突變的先天性T和B淋巴細胞免疫缺陷小鼠。獨有的多種免疫缺陷為人類造血細胞的重建提供了一個極好的系統,是HIV-1研究和基因治療的重要模型。
2. 腫瘤研究的重要工具,可增加腫瘤的發生率,尤其是淋巴瘤和胸腺瘤。
3. 移植致死性胸腺淋巴瘤的情況下壽命短,約為8-9個月。
BRGSF小鼠表型資訊和應用
1. BRGSF小鼠是技術成熟、免疫缺陷程度最大的一種免疫缺陷小鼠,相比於目前常見的N*G小鼠,BRGSF小鼠的免疫細胞中不僅淋系細胞完全缺失,其髓系細胞(如巨噬細胞)功能也嚴重缺失,因此其用於腫瘤CDX、PDX模型建立的效果更為優秀,適合抗腫瘤藥物的藥理和藥效學研究。
2. 在基因治療領域,BRGSF小鼠同樣具有其獨特的優勢,例如CAR-T治療領域,由於BRGSF小鼠為BALB/c背景,其體記憶體在補體依賴性細胞毒性(CDC)機制,因此我們可研發或尋找利用CDC機制來消除治療結束後殘留的CAR-T細胞的藥物,從而降低CAR-T治療的毒副作用。
BALB/c nude(裸鼠)表型資訊和應用
1. 純合突變小鼠(sp/sp)無胸腺,無毛,T細胞功能的缺失使得無胸腺小鼠不排斥同種和異種移植物。
2. 雜合突變小鼠(sp/wt)小鼠有毛髮。雜合突變裸鼠最初被認為具有正常的免疫系統,但實際上它具有免疫學上的改變,例如骨髓幹細胞減少、胸腺重量減輕。因此,雜合裸鼠可能不適合用作哨兵鼠。它們可用於藥代動力學和藥效動力學的研究。
3. 裸鼠是快速生長的腫瘤細胞的理想宿主,因為無毛,易於觀察和統計腫瘤生長情況,但是因為裸鼠仍有B細胞和較強的NK細胞應答,所以不適合用作淋巴瘤和白血病的宿主。
C-NKG小鼠表型資訊和應用
2. 缺乏成熟的T、B、NK免疫細胞,補體活性降低,巨噬細胞對人源細胞吞噬作用弱,可高效地移植人造血幹細胞(HSC)、外周血單個核細胞(PBMC)、人源腫瘤細胞系異種移植(CDX)、人源腫瘤異種移植(PDX)或成體幹細胞和組織。
3. 是目前公認的免疫缺陷程度高,用於腫瘤、免疫、自身免疫性疾病、免疫治療疫苗、GvHD/移植、安全性評估等研究的優秀模型。
其他藥物篩選評價小鼠模型
☑ 同源腫瘤移植模型(Syngenic)及藥效評價
☑ 人源腫瘤細胞系異種移植模型(CDX)及藥效評價
☑ 人免疫系統重建小鼠(BRGSF-HIS)
☑ 單免疫檢查點人源化小鼠(hPD-1、hCTLA-4、 hGITR、 hVISTA......)
☑ 雙免疫檢查點人源化小鼠(hPD-1 & hVISTA、 hPD-1 & hCTLA-4、 hCTLA-4 & hLAG3)
☑ 過敏和炎症研究人源化小鼠
☑ 人源化報告小鼠
☑ PK/PD研究人源化小鼠
☑ 高脂飲食誘導的肥胖小鼠模型(DIO)
☑ 糖尿病小鼠模型(T2DM、T1DM)
☑ 非酒精性脂肪肝小鼠模型
☑ 動脈粥樣硬化小鼠模型
☑ 胰腺炎小鼠模型