我國是肝癌高發國家，全球癌症報告顯示，中國肝癌發病人數佔全球病例的46.7%。由於早期肝癌無明顯症狀，大部分肝癌患者在首次確診時就已經處於中晚期階段，失去了手術切除的機會，肝癌患者的5年生存率僅為12.1%。索拉非尼、侖伐替尼等一系列分子靶向藥物的問世為肝癌患者帶來了福音，但肝癌強異質性、腫瘤乾性及多藥耐藥的特點仍嚴重限制了索拉非尼等藥物的臨床療效。

專家研究已發現，去泛素化蛋白酶(USP22)調控並參與了腫瘤乾性、多藥耐藥等多種肝癌惡性腫瘤生物學行為。肝癌耐藥性能否被克服，並進一步逆轉腫瘤乾性，專家首次研發出一種具有自啟用級聯響應特性同時負載了索拉非尼與基因藥物USP22 shRNA的奈米藥物（Gal-SLP），並將其應用於索拉非尼不敏感肝癌的協同治療。

索拉非尼，作為進展期肝癌治療的一線藥物，能夠有效提高肝癌細胞內活性氧（ROS）的濃度。利用這一特點，研究團隊將索拉非尼及基因藥物shUSP22共同包裹進ROS響應性聚合物B-PDEAEA中得到Gal-SLP。據研究人員介紹，該種自啟用奈米藥物在肝癌細胞內能夠起到三重協同抗癌效應。

首先，索拉非尼能夠引起細胞內ROS水平的上升，引發聚合物團聚體（Polyplex）的崩解，促使更多基因藥物（shUSP22）進入細胞核，高效抑制細胞內USP22蛋白的表達。

其次，USP22表達下降可進一步降低多藥耐藥相關蛋白-1（MRP-1）的表達，從而抑制索拉非尼向細胞外轉運，造成腫瘤內索拉非尼的積聚，並進一步引發細胞內ROS水平的升高。

同時，USP22表達的下降能夠有效抑制肝癌細胞糖酵解的水平，從而干預腫瘤細胞代謝。

研究人員將製備得到的Gal-SLP用於索拉非尼不敏感的人源肝癌異種移植模型（HCC PDX）的治療。實驗結果表明，Gal-SLP能夠高效抑制腫瘤的生長，其腫瘤體積抑制率可達到82.7±4.9%，遠遠高於單純索拉非尼的抑制率(53.4±15.5%)。該研究成果已申請國家發明專利一項。