繼EGFR基因、ALK基因之後， MET基因被認為是非小細胞肺癌的又一重要分子治療靶點，它的突變啟用途徑多樣，主要包括MET 14外顯子跳變、MET擴增和MET蛋白過度表達3種類型，其中MET 14外顯子跳變是近年來備受關注的。

那麼這種型別的肺癌該怎麼治療比較好？都有哪些藥物可以選擇？它們的療效又如何呢？跟小募一起來了解下吧～

治療MET突變肺癌，MET抑制劑更有效！

2017年美國臨床腫瘤學年會（ASCO）上公佈的一項重磅研究顯示，使用MET抑制劑能大幅度地延長生存期。

研究人員對148例MET基因14號外顯子跳躍突變的非小細胞肺癌病人進行了回顧性分析，結果顯示：

對於晚期患者，34名患者未接受過MET抑制劑治療，中位總生存時間是8.1個月。27名患者接受過MET抑制劑治療，中位總生存時間為24.6個月。

當然，由於是回顧性分析，兩組病人之間其他因素可能是不平衡的。因此，研究者又設計了一個數學模型，把其他諸如年齡、性別、分期、腫瘤大小等可能的干擾因素平衡掉，MET抑制劑能大幅度延長生存期，降低了89%的死亡風險。

那麼傳統化療、免疫治療對付這種肺癌的效果如何呢？

研究發現，傳統化療、免疫治療的效果都不理想。一線化療治療攜帶 MET 14 號外顯子跳躍突變的 NSCLC患者，中位OS只有 6.7個月。而目前乘風破浪的免疫治療也僅能帶來 1.9 個月的中位 PFS。

總而言之，對於有MET 14 號外顯子跳躍突變的患者來說，MET抑制劑更有效！

另外，還有研究臨床研究初步結果顯示，在 TKI 基礎上聯合 MET 抑制劑有望成為克服 MET 擴增導致 EGFR-TKI 耐藥的有力武器。

現有MET抑制劑療效盤點&免費用藥機會

目前已經獲批上市的MET抑制劑主要有克唑替尼、特泊替尼、卡馬替尼三種，我們一起來看下它們的真實療效。

隨後在I期PROFILE1001試驗中，用克唑替尼治療MET外顯子14-突變NSCLC患者，客觀緩解率（ORR）為32%，中位無進展生存期（PFS）為7.3個月，反應持續時間為9.1個月。

圖為PROFILE1001研究的療效結果

基於此，FDA於2018年5月批准克唑替尼用於含鉑方案化療進展後的攜帶MET exon 14 跳躍突變的NSCLC。

特泊替尼

特泊替尼是一種口服的高選擇性Met抑制劑，可抑制Met突變引起的Met受體訊號轉導，包括Met外顯子14跳躍突變、Met擴增或Met蛋白過度表達。

2020年3月，特泊替尼在日本獲批上市，用於治療不可切除、MET外顯子14跳躍突變的晚期或複發性非小細胞肺癌(NSCLC)患者。這是全球首個獲批上市的口服MET抑制劑。

此次獲批是基於一項單臂、II期VISION研究結果。該研究共納入99例（包括15例日本患者）經組織活檢或液體活檢確診的MET外顯子14跳躍突變的NSCLC患者，結果顯示：

有效性方面：接受特泊替尼治療的患者客觀緩解率（ORR）達到42.4%，中位應答持續時間（DoR）為12.4個月。安全性方面：特泊替尼耐受性良好，最常見的治療相關不良事件(TRAE)為周圍水腫(53.8%)、噁心(23.8%)和腹瀉(20.8%)。免費用藥機會

專案名稱1：特泊替尼治療（區域性晚期或轉移性）非小細胞肺癌的II 期試驗

藥物名稱：特泊替尼

適合物件：區域性晚期或轉移性非小細胞肺癌

專案名稱2：特泊替尼聯合奧希替尼治療EGFR TKI耐藥的MET擴增的晚期非小細胞肺癌

藥物名稱：特泊替尼+奧希替尼

適合物件：耐藥的MET擴增、晚期或轉移性非小細胞肺癌

卡馬替尼

卡馬替尼是一種口服的高選擇性小分子Met抑制劑，2020年5月6日，FDA加速批准這款藥物用於一線及先前接受過治療區域性晚期（未擴散）或轉移性（已擴散）MET ex14 跳讀突變的非小細胞肺癌患者。

卡馬替尼之所以能加速獲批，主要是基於GEOMETRY mono-1Ⅱ期臨床試驗的研究結果。

該研究納入了97名帶有MET外顯子14跳讀突變的晚期或轉移性NSCLC患者。所有受試者均接受每日兩次口服卡馬替尼 400mg，直至疾病進展或不能耐受毒副反應。結果顯示：

有效性方面：在28例初治患者中，ORR為 68%（其中4%為CR，64%為PR），DOR為 12.6個月；在69例經治患者中，ORR為 41%（41%為PR），DOR為 9.7個月，效果可期。

▲ GEOMETRY mono-1的療效結果

安全性方面：最常見的不良事件為外周水腫、噁心和嘔吐，67%患者發生了3級或4級不良事件。

除了剛剛介紹的這3種藥物之外，還有一些針對MET突變的靶向藥因為出色的表現已經獲批臨床或者進入了上市審批階段，比如沃利替尼、谷美替尼、ABBV-399等等，我們再來看看它們的療效如何。

沃利替尼

沃利替尼是一款高選擇性、強效、口服的國產MET抑制劑，它治療MET14外顯子跳躍突變的效果如何呢？

2020ASCO年會上公佈了沃利替尼公佈了治療MET14突變的肺肉瘤樣癌及其他型別非小細胞肺癌的II期臨床研究結果，結果顯示：

沃利替尼治療在整體人群的有效率（ORR）為49.2%，疾病控制率（DCR）高達93.4%，中位緩解持續時間（DoR）高達9.6個月。

目前該藥的上市申請已被中國國家藥品監督管理局受理，有望成為首個上市的國產選擇性MET抑制劑。

谷美替尼

谷美替尼是一種強效、選擇性小分子MET激酶抑制劑。臨床前研究顯示谷美替尼強效和特異性靶向抑制MET激酶體外活性。初步的臨床研究結果顯示，谷美替尼具有良好的人體藥代動力學特徵和安全性、耐受性。

免費用藥機會

專案名稱：谷美替尼在c-MET改變的非小細胞肺癌患者中有效性和安全性

藥物名稱：谷美替尼片

適合物件：具有c-MET改變的晚期非小細胞肺癌患者

3ABBV-399

ABBV-399是首個靶向c-Met的ADC（抗體藥物偶聯物）藥物，由靶向c-Met的抗體ABT-700偶聯化療藥MMAE而成，它不依賴於c-Met的下游訊號通路，能直接釋放小分子毒素殺死表達c-Met的腫瘤細胞，已在PDX人腫瘤模型鼠上表現出了潛在的治療效果。

免費用藥機會

專案名稱：ABBV-399治療經治的C-Met+非小細胞肺癌受試者的有效性和安全性研究

藥物名稱：ABBV-399

適合物件：非小細胞肺癌