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1、Science:顏寧等最新論文:固醇類分子調節SREBP訊號通路的分子機制

2021年1月14日,來自普林斯頓大學顏寧、清華大學閆創業等研究人員合作在《科學》雜誌上發表了題為“A structure of human Scap bound to Insig-2 suggests how their interaction is regulated by sterols.”的研究論文,運用冷凍電鏡技術,解析了人源Scap和Insig-2包含25HC分子的複合物結構,揭示了固醇類分子調節SREBP訊號通路的分子機制。

研究人員報道了在25-羥基膽固醇(25HC)存在下人源Scap和Insig-2複合物的冷凍電鏡結構,並以平均3.7Å的解析度確定了跨膜(TM)結構域。研究人員解析了Scap中的固醇感知結構域(SSD)和Insig-2中的全部六個TM。25HC分子夾在Scap的S4-S6片段與膜腔小葉中Insig-2的TM 3/4之間。Scap-S4段中間的展開對於25HC和Insig的結合至關重要。

Fig 1|Insig-2之間以25HC依賴的方式的跨膜相互作用分子機制

據瞭解,SREBP途徑控制固醇的細胞穩態。Scap和Insig-1/2是這一途徑的關鍵參與者,它們是嵌入膜中的固醇感測器。Scap和Insigs的25HC依賴性結合充當SREBP途徑的核心開關。

Renhong Yan, Pingping Cao, Wenqi Song et al, A structure of human Scap bound to Insig-2 suggests how their interaction is regulated by sterols. DOI: 10.1126/science.abb2224, Science, 最新IF:41.037

2、cell: 感染可透過訓練腸道菌群來提高宿主對於病原體的抵抗力

2021年1月15日,來自美國國立衛生研究院Yasmine BelkaidApollo Stacy等研究人員合作在《細胞》發表了題為“Infection trains the host for microbiota-enhanced resistance to pathogens.”的研究結果,發現感染可透過訓練腸道菌群來提高宿主對於病原體的抵抗力。

研究人員發現,有感染史的腸道菌群能夠為宿主提供更強的抗感染力。這種長期的功能重塑與膽汁酸代謝改變有關,從而導致利用牛磺酸的生物類群擴增。值得注意的是,僅供應外源性牛磺酸足以誘導微生物群功能的這種改變並增強抵抗力。從機制上講,牛磺酸可增強微生物群中硫化物的產生,硫化物是細胞呼吸的抑制劑,這是宿主被多種病原體入侵的關鍵。因此,硫化物的藥物螯合擾動了微生物群的組成並促進了病原體的入侵。總之,這項工作表明,在感染之後,宿主可以利用牛磺酸作為營養物來滋養和訓練微生物群,從而增強其對隨後感染的抵抗力。

Apollo Stacy, Vinicius Andrade-Oliveira et al, Infection trains the host for microbiota-enhanced resistance to pathogens, DOI: 10.1016/j.cell.2020.12.011, Cell, 最新IF:36.216

3、Nature Methods:外泌體的超速隔離系統:EXODUS

2021年1月11日,來自溫州醫科大學Fei Liu和美國哈佛醫學院Luke P. Lee研究小組合作在《自然-方法學》雜誌上發表了題為“Exosome detection via the ultrafast-isolation system: EXODUS.”的研究論文,研發了用於檢測外泌體的超速隔離系統:EXODUS。

Fig 3|透過EXODUS與雙耦合振盪器和NPO進行超快速純化的機理和結果。

研究人員研發了一種透過超速分離系統(EXODUS)來有效檢測外泌體的方法,該方法可以從各種生物流體中自動無標記純化外泌體。研究人員透過負壓振盪和雙耦合振子使膜振動並超高效純化了外泌體。透過兩個耦合振盪器在膜上產生雙頻橫波,使EXODUS在速度、純度和產量上均優於其他純化技術。

研究透過純化113例患者尿液中的外泌體來證明EXODUS的應用,並透過高解析度和高通量分析驗證了外泌體RNA譜的實際相關性。

Yuchao Chen, Qingfu Zhu et al, Exosome detection via the ultrafast-isolation system: EXODUS, DOI: 10.1038/s41592-020-01034-x, Nature Methods, 最新IF:28.467

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