上週，我們彙總了腸道產業領域的 6 條動態，推薦大家閱讀：
Vedanta Biosciences 獲輝瑞 2500 萬美元投資
勃林格殷格翰與 Enara 就治療胃癌達成戰略合作
Kaleido Biosciences 公佈 K031 研究中期結果
ADM 益生菌菌株榮獲 2021 年 BIG 創新獎
Zbiotics 獲其首個基因工程益生菌專利
BMS 抗癌藥 Opdivo 獲優先審評資格
① Vedanta Biosciences獲輝瑞2500萬美元投資
1 月 12 日，臨床階段的微生態製藥公司 Vedanta Biosciences（簡稱 Vedanta）宣佈，獲得了來自制藥巨頭輝瑞（Pfizer）“輝瑞突破性增長協議（Pfizer Breakthrough Growth Initiative）”下的 2500 萬美元（約合 1.62 億人民幣）投資。
此輪投資將用以推動 Vedanta 公司完成候選藥物 VE202 的 2 期臨床開發。
2020 年 6 月輝瑞宣佈啟動“輝瑞突破性增長協議”，準備了 5 億美元的資金用於投資內科、免疫、癌症、罕見病和疫苗等領域的生物技術公司，幫助他們完成臨床專案的開發，主要聚焦於“有機會在同類產品中脫穎而出的公司”。
候選藥物 VE202 是 Vedanta 公司與強生公司合作開發的一款口服活體生物藥（Live Biotherapeutic Product，LBP）。候選藥物 VE202 的配方菌所用菌株從人體糞便中分離獲得。
候選藥物 VE202 臨床前研究結果已在 Science 和 Nature 等頂刊上發表。1 期臨床頂線結果表明，在治療炎症性腸病（Inflammatory Bowel Disease，IBD）上候選藥物 VE202 具有良好的安全性和耐受性，並且在患者腸道中可以長久的定植。Vedanta 公司計劃在今年啟動該候選藥物的 2 期臨床試驗。
Vedanta 公司執行長 Bernat Olle 表示：“非常感謝輝瑞投資支援我們 IBD 專案的開發，期待我們的 LBP 成為治療 IBD 的新選擇。”
輝瑞高階副總裁 Michael Vincent 對於此次投資表示：“IBD 是一種慢性腸道炎症疾病。在美國，大約有 160 萬人罹患 IBD 並且發病人數正持續上升。IBD 患者亟需一款治療該病的新藥物。Vedanta 公司的治療策略是透過調節腸道菌群來實現疾病控制，我們非常期待這項重要研究為 IBD 患者帶來希望。”
本節參考資料：
https://www.vedantabio.com/news-media/press-releases/detail/2740/vedanta-biosciences-announces-25-million-investment-from
② 勃林格殷格翰與 Enara就治療胃癌達成戰略合作
1 月 12 日，領先的全球製藥企業勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim，BI）宣佈與 Enara Bio（簡稱 Enara）達成戰略合作與許可協議。雙方將利用 Enara 公司的暗抗原（Dark Antigen）發現平臺來研發新型癌症免疫療法，用以治療難治性肺癌和胃腸道癌症。
協議規定，BI 公司將獲得暗抗原發現平臺的授權許可，同時負責所有非臨床和臨床開發以及相關癌症免疫療法產品的商業化。除了獲得未來產品銷售的特許權使用費外，Enara 公司還將獲得臨床、註冊和商業化等里程碑事件超過 8.76 億歐元（約合 69 億人民幣）的付款。
暗抗原代表了一類新的與癌症相關的抗原。編碼暗抗原的基因序列通常在健康細胞中是沉默的，但在腫瘤細胞上會被啟用和表達。這類抗原可以逃避免疫系統的識別，是癌症免疫治療的一類新型潛在靶點。
本節參考資料：
https://www.boehringer-ingelheim.com/press-release/strategic-collaboration-enarabio
1 月 14 日，臨床階段的微生態製藥公司 Kaleido Biosciences（簡稱 Kaleido）公佈了，候選藥物 KB109 在治療輕中度 COVID-19 門診患者上 K031 研究的中期結果。
2020 年 7 月份，Kaleido 公司啟動了微生物組代謝療法（Microbiome Metabolic Therapy，MMT）在治療 COVID-19 患者上的臨床研究，併發起了 K031 和 K032 兩項非 IND（Investigational New Drug，候選新藥研究）的臨床研究，分別針對輕中度 COVID-19 患者和輔助改善輕度至重度 COVID-19 患者。
候選藥物 KB109 是 Kaleido 公司基於 MMT 開發的一款治療多重耐藥性細菌感染的口服靶向聚糖，可以透過選擇性提高腸道中特定細菌的丰度，解決耐藥性細菌引起的感染。
而在治療 COVID-19 患者上，候選藥物 KB109 據信能夠增加腸道菌群短鏈脂肪酸的產生，調節免疫反應進而抑制 COVID-19 病毒引發的炎症級聯反應。
在 K031 研究中，COVID-19 陽性患者隨機分為了接受支援性自我防護（Supportive Self Care，SSC）組和 SSC 外加候選藥物 KB109 組（KB109 組）。治療時間持續 2 周，並且治療完成後繼續隨訪 3 周。
在接受評估的 176 名患者中，候選藥物 KB109 表現出來良好的安全性和耐受性，沒有出現與其相關的不良事件。
在消除（resolution）與 COVID-19 相關的 13 種症狀上，KB109 組的中位時間為 18 天而 SSC 組為 27 天。此結果表明，在臨床上 COVID-19 患者能獲益於候選藥物 KB109 的治療。
Kaleido 公司的首席科學官 Dan Menichella 表示：“此次中期研究結果，進一步證實了 MMT 療法在安全性和耐受性上沒有問題。候選藥物 KB109 能夠讓患者在臨床上獲益，期待能在今年一季度公佈完整的試驗結果。”
本節參考資料：
https://investors.kaleido.com/news-releases/news-release-details/kaleido-biosciences-announces-positive-interim-results
④ ADM益生菌菌株榮獲2021年BIG創新獎
1 月 13 日，人類和動物營養解決方案領導者 ADM 宣佈，旗下益生菌株乳雙歧桿菌 BPL1（Bifidobacterium lactis BPL1，簡稱 BPL1 菌株），在食品飲料分組中獲得了由 Business Intelligence Group（簡稱 BIG）頒發的 2021BIG 創新大獎。
BPL1 菌株據信能夠改善使用人群的代謝功能，在降低身體質量指數（Body Mass Index，BMI）上產生功效，譬如它可以減少腰圍和腹部贅肉。同時，即使是熱滅活的 BPL1 菌株，也能夠起到減少腰圍和腹部贅肉的效果。
（編者注：BMI 指數是目前國際上常用的衡量人體胖瘦程度以及是否健康的一個標準。BMI=體重（千克）除以身高（米）的平方。）
這是目前世界上唯一一株在體重管理上可用作後生元的益生菌。BPL1 菌株可以作為後生元的特點大大增加了其在產品應用開發中的靈活性，使其可以新增在從烘焙、蒸煮到奶製品、運動飲料乃至冰激凌等一系列食品飲料中。
配方的靈活性對於 BPL1 菌株的廣泛應用和傳播知名度發揮了至關重要的作用。
ADM 公司健康保健部總裁 Ian Pinner 表示：“BIG 創新獎是對我們在微生物組研究領域持續突破的肯定，對此我們感到非常榮幸。今天，消費者在健康保健上面臨著前所未有的挑戰，我們決心要帶來前沿的微生物組研究成果和創新，為消費者帶來有科學背書的代謝健康管理產品。”
本節參考資料：
https://www.adm.com/news/news-releases/adm-wins-2021-big-innovation-award-for-unique-probiotic-strain
⑤ Zbiotics獲其首個基因工程益生菌專利
1 月 20 日，益生菌生產商 Zbiotics 宣佈拿到了由美國專利局（US Patent Office）授權的第一張基因工程益生菌專利，專利號為 US10849938B2。
Zbiotics 是世界上第一家生產銷售基因工程益生菌產品的公司，其技術路線是採用基因工程益生菌開發新型功能性食品或者提升現有產品的功能性，主要客戶群體為那些追求健康生活、積極掌控生活方式的人群，致力於幫助他們規避或減少現代飲食中有害成分的攝入。
乙醛是酒精分解代謝後的副產物，它是一種有毒物質並且會損傷眼睛等身體部位，是飲酒後發生宿醉的主要原因。Zbiotics 公司的這張專利是針對益生菌株開發的一套基因表達系統，它能使益生菌株持續且穩定的表達乙醛脫氫酶。
Zbiotics 公司利用該項技術開發了同名款的基因工程益生菌飲料。公司執行長 Zack Abbott 表示：“自創立伊始，我們便致力於採用基因工程技術開發改善人類日常生活的產品，讓消費者切身體會和理解這項技術的美妙。
這項專利的授權，是我們在基因工程領域經年積累和不斷突破的最好例證。這也為未來我們開發出更多益生菌產品奠定了基礎。”
本節參考資料：
https://www.prnewswire.com/news-releases/zbiotics-maker-of-genetically-engineered-probiotics-announces-issuance-of-first-patent-301212184.html
⑥ BMS抗癌藥Opdivo獲優先審評資格
1 月 20 日，百施美施貴寶（Bristol Myers Squibb，BMS）宣佈 FDA 已經受理，其遞交的 PD-1 抑制劑 Opdivo（納武單抗，商品名歐狄沃，簡稱‘O 藥’）補充生物製品許可申請（supplement Biological License Application，sBLA）。
此項申請內容為 Opdivo 聯合氟嘧啶和鉑類化療藥物用於一線治療轉移性胃癌、胃食管連線部癌（Gastroesophageal Junction Cancer，GEJC）或食管腺癌（Esophageal Adenocarcinoma，EAC）患者。同時該項申請獲得了優先審評資格，審批截止日期為今年 5 月 25 日。
胃癌是世界上第五大常見癌症以及第三大與癌症相關死亡原因，每年新發病例超過 100 萬人。儘管 GEJC 發病沒有胃癌普遍，但發病率也是連年上升。病人有可能因為病情惡化而在後續失去治療機會，一線療法能為胃癌等的患者提供最佳療效，因此非常關鍵。
Opdivo 為一款抗腫瘤免疫藥物，它能阻斷腫瘤細胞表達 PD-1 訊號通路，切斷腫瘤細胞躲避免疫系統的逃逸機制，幫助機體免疫系統重新識別腫瘤細胞並將其殺死。2020 年 3 月份，國家藥品監督管理局批准了 Opdivo 用於治療既往接受過兩種或兩種以上全身性治療方案的晚期或複發性胃癌或 GEJC 患者。
此次提交的 sBLA 是基於一項關鍵 3 期臨床 CheckMate-649 研究的結果。在轉移性胃癌、GEJC 或 EAC 患者中，與單獨化療相比，Opdivo 聯合化療藥物的治療方案能顯著提高 CPS 評分≥5 患者的總生存率和無進展生存期。安全性上與其它單一療法並無不同。
（編者注：CPS，全稱 Combined Positive Score 即聯合陽性分數，是篩選抗腫瘤免疫療法獲益人群的一項指標。）
BMS 胃腸道癌症產品線負責人 Ian M. Waxman 表示：“今天 FDA 受理 sBLA，這對於胃腸道癌症研究人員、醫生和病人來說都是一項重要進展。CheckMate-649 研究的陽性結果具有重要的實踐意義。我們期待著與 FDA 合作，為一線患者帶來基於抗腫瘤免疫療法的新選擇。”
本節參考資料：
https://news.bms.com/news/corporate-financial/2021/U.S.-Food-and-Drug-Administration-Accepts-for-Priority-Review-Application-for-Opdivo-nivolumab-Combined-with-Chemotherapy-as-First-Line-Treatment-in-Metastatic-Gastric-Cancer-Gastroesophageal-Junction-Cancer-and-Esophageal-Adenocarcinoma/default.aspx
作者 | Richard