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模式動物文獻精選

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膽固醇是必不可少的脂質,但是高水平的膽固醇和其他脂質是心血管疾病、非酒精性脂肪肝、肥胖和糖尿病的主要危險因素。在哺乳動物中,進食後膽固醇的生物合成增加,並且在禁食條件下受到抑制。但是,在空腹-進食過渡期膽固醇生物合成的調控機制仍然知之甚少。武漢大學生命科學學院宋保亮團隊在國際頂級期刊Nature上發表了題為“Feeding induces cholesterol biosynthesis via the mTORC1-USP20-HMGCR axis”的文章,揭示了進食後膽固醇合成的調控機制,USP20抑制劑可用於降低膽固醇水平,以治療包括高脂血症、肝脂肪變性、肥胖和糖尿病在內的代謝疾病。

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慢性心肌肥大及其相關的心肌重塑是發展心臟功能障礙的主要因素,從而導致嚴重的心力衰竭和死亡。RNA m6A甲基化/去甲基化機制與心臟的生理和病理過程密切相關,然而m6A修飾參與心臟肥大的分子機制尚不清楚。非編碼RNA(ncRNA),尤其是ncRNA的心臟特異性表達,在生理和病理性心臟肥大中均具有獨特的調節功能。在心臟肥大過程中,某種非編碼RNA大量表達,且這種ncRNA可以和PIWI蛋白相互作用,稱為piRNA,但它們在心肌肥大中的功能和分子機理仍然未知。青島大學轉化醫學研究院王昆教授團隊在Nature Cell Biology上發表了題為“The piRNA CHAPIR regulates cardiac hypertrophy by controlling METTL3-dependent N6-methyladenosine methylation of Parp10 mRNA”的文章,揭示了piRNA介導的RNA表觀遺傳機制參與了心臟肥大的調節,靶向CHAPIR–METTL3–PARP10–NFATC4訊號轉導軸可治療病理性肥大和適應不良的心臟重塑。

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前列腺癌(PCa)是全球男性癌症死亡的主要原因。雖然具有侷限性腫瘤的患者有良好的預後,但轉移性患者的5年生存率下降至30%。去勢療法是治療前列腺癌的標準治療方式之一,該療法最初會限制腫瘤,但最終會導致去勢抵抗性前列腺癌(CRPC)復發。大部分的去勢抵抗患者最終轉變為轉移性去勢抵抗,而轉移是導致前列腺癌患者死亡的主要原因。因此,迫切需要有效治療PCa的新方法。中國科學院上海營養與健康研究所秦駿課題組、重慶軍醫大學大坪醫院江軍課題組、南京醫科大學王曉明課題組等研究人員合作在Cancer Cell上發表了題為“SETD2 Restricts Prostate Cancer Metastasis by Integrating EZH2 and AMPK Signaling Pathways”的研究論文,揭示了SETD2-EZH2軸整合代謝和表觀遺傳訊號來限制PCa的轉移,為PCa的治療提供了可能的參考思路。

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非酒精性脂肪肝(Nonalcoholic fatty liver,NAFLD)是一種無過量飲酒史,但產生代謝應激性肝臟損傷的病症,可從單純性脂肪肝進展為非酒精性脂肪性肝炎、肝纖維化和肝硬化,甚至肝癌、肝衰竭,是臨床上最常見、發病率逐年上升的慢性肝臟疾病。目前認為NAFLD與肥胖、脂肪代謝紊亂、胰島素抵抗、糖尿病、低度炎症反應等密切相關,是代謝綜合徵的肝臟表現。透過增加膽固醇合成和脂肪酸合成相關基因的表達以及減少脂肪酸氧化相關基因的表達可促進非酒精性肝炎(NASH)進展,儘管這些過程有助於NASH的發生,但在NAFLD進展過程中的潛在機制尚不清楚。中山大學中山醫學院周家國教授課題組在Advanced Science雜誌線上發表了題為“Hepatocyte TMEM16A Deletion Retards NAFLD Progression by Ameliorating Hepatic Glucose Metabolic Disorder”的文章,揭示了TMEM16A在NAFLD形成中的重要作用及機制,抑制肝TMEM16A或破壞TMEM16A / VAMP3相互作用可能為NAFLD的治療提供了新的潛在治療策略。

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