2020年十大失敗臨床研究：艾滋病疫苗高居榜首，自閉症、新冠疫苗、阿爾茲海默症藥物入選

2020年，儘管全世界都籠罩在新冠大流行的陰影中，但在這一年，美國食品藥品監督管理局（FDA）批准了53種新藥上市，是21世紀這20年以來第二高數量（僅次於2018年的59個）。但實際上，新藥研發是一場巨大的冒險，53個成功上市的新藥，背後是成千上萬個失敗。

近日，FiercePharma總結了2020年全球十大臨床試驗失敗案例，包括HIV疫苗、自閉症、新冠肺炎、癌症、阿爾茲海默等領域。其中製藥巨頭羅氏公司有三項進入榜單，分別是自閉症、阿爾茲海默症、三陰性乳腺癌專案，這也說明了羅氏願意投入鉅額資金開發這些高風險專案。

這些臨床試驗的失敗既對藥企產生了重大影響，同樣也影響了這些疾病患者。對於那些製藥巨頭，這些失敗並不致命，但浪費的投資和錯失的商業機會仍會造成不小損失，而對於那些小公司，甚至可能帶來致命打擊。

本文將依次介紹這十大臨床失敗專案。

2020年十大臨床失敗專案

1、最接近成功的艾滋病疫苗慘遭失敗

艾滋病（AIDS）是一種由人類免疫缺陷病毒（HIV）引起的、危害性極大的傳染病。一旦不幸感染了HIV，人體免疫系統將遭受嚴重破壞，進而引發各種臨床症狀。據WHO統計，目前全世界有超過3800萬艾滋病患者，且仍在逐年增長。

2016年，美國國家衛生研究院（NIH）牽頭開展了代號為 HVTN 702 的大規模艾滋病疫苗臨床試驗，試驗地點選擇在了世界上艾滋病最為氾濫的國家之一的南非。

該試驗在南非全國隨機選擇了14個登記地點，招募了5407名18-35歲健康男女。研究人員將其隨機將其中一半參與者注射了該艾滋病疫苗，另一半注射安慰劑。

該疫苗是由2009年在泰國完成臨床試驗的RV144改進而來，由賽諾菲和GSK聯合研發，一度被認為是最有希望的艾滋病疫苗。

然而，2020年2月，試驗資料顯示，接種疫苗組有129例感染，安慰劑組有123例感染，這意味著這個曾被全世界寄予厚望的疫苗，根本行不通，1.04億美元的投資也宣告打水漂了。

雖然該艾滋病疫苗慘遭失敗，但艾滋病疫苗的研發並沒有因此停下腳步，強生公司的名為Imbokodo的艾滋病疫苗，目前正在撒哈拉以南的非洲招募志願者進行臨床試驗，計劃於2021年公佈初步結果。該疫苗也被稱為“馬賽克疫苗”，透過結合多種HIV病毒株片段，試圖刺激廣泛的免疫反應。

輝瑞/BioNTech和Moderna公司的新冠mRNA疫苗的成功，讓全世界看到了mRNA疫苗的巨大潛力，今年年初，Moderna公司宣佈，其開發的一種基於mRNA的實驗性HIV疫苗被證明可以觸發猴子中針對HIV樣病毒的中和抗體的產生，這項基於mRNA技術的疫苗為艾滋病疫苗研究帶來了新的希望。

2、自閉症藥物被放棄

自閉症（Autism Spectrum Disorder，ASD），是一類以嚴重孤獨、缺乏情感反應、語言發育障礙、刻板重複動作等反應為特徵的發育障礙疾病。患有自閉症的孩子在外表上與常人一般無二，卻彷彿隔了一堵無形的牆使人無法觸及他們的內心。據美國疾控中心2018年統計資料，自閉症在兒童中的發病率高達1/59。

但令人遺憾的是，目前對自閉症的病因仍不十分清楚，既與遺傳基因相關，也涉及多種環境因素，因此，目前沒有有效的治療藥物和手段。此前諾華等公司的自閉症研究均已失敗告終。

Balovaptan曾被羅氏公司寄予厚望，該藥物是血管加壓素1a受體的拮抗劑，顯示出可以改善自閉症患者社交溝通功能的潛力，並於2018年獲得美國FDA的突破性療法認定。

然而，羅氏公司在2020年第一季度表示，由於一項中期分析表明該藥物幾乎沒有顯示有效性，羅氏公司決定放棄該藥物的3期臨床試驗。

不過，羅氏公司雖然放棄了Balovaptan，但並未放棄對自閉症的研究，如今，羅氏的注意力轉移到了G7816，這是一種GABAAα5受體的小分子，高度選擇性的正變構調節劑。

3、杜氏肌營養不良療法失敗

杜氏肌營養不良症（Duchenne Muscular Dystrophy），簡稱DMD，是一種X染色體隱性遺傳疾病，因此主要在男孩中發病。據統計，全球平均每3500個新生男嬰中就有一人罹患此病。患者一般在3-5歲開始發病，最早表現出進行性腿部肌無力，導致不便行走。12歲時失去行走能力，20歲-30歲因呼吸衰竭而死亡。

自2011年以來，Catabasis公司一直在進行這項名為Edasalonexent的杜氏肌營養不良藥物研發，然而，2020年7月，Catabasis公司公佈了Edasalonexent 的二期臨床試驗第一階段的資料。令人遺憾的是，經過十二個月的臨床試驗沒有證明該藥物有明顯的臨床治療效果。再次之前已有多家研發杜氏肌營養不良症的公司宣告失敗。

但是也不全是壞訊息，輝瑞公司的PF-06939926，Sarepta/Roche公司的SRP-9001和Solid公司的SGT-001都已獲取來自人體試驗的初步資料，將開展進一步臨床試驗。此外，禮來公司，Astellas公司等也將開展自閉症療法的臨床試驗。

4、NASH三期臨床失敗，研發公司被迫裁員40%

非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的炎症亞型，伴有肝脂肪變性以及肝細胞損傷和炎症的證據，伴或不伴肝纖維化。隨著時間的推移，NASH可能進展為肝硬化、終末期肝病或需要肝移植。

隨著非酒精性脂肪性肝炎的越來越多，近年來，生物製藥公司如雨後春筍般湧入了該領域。

2020年7月，法國的Genfit公司的Elafibranor在3期臨床試驗中全面失敗，Genfit公司不得不裁員40%以節省資金，這也說明了臨床試驗失敗對一家新藥研發公司的嚴重後果。

5、阿斯利康希望破滅

2013年，製藥巨頭阿斯利康收購了總部位於美國的Omthera公司，從而將魚油衍生藥物Epanova納入生產線，以建立心血管藥物渠道，希望藉此跟上Amarin公司的重磅藥物Vascepa的腳步。之前預測Epanova的峰值銷售額在10億美元至20億美元之間，這對於鞏固阿斯利康的心血管、腎臟和新陳代謝系列產品大有幫助。

然而，Epanova作為他汀類藥物的新增物，以降低混合型血脂異常患者的心血管疾病風險的3期臨床試驗失敗了。而Amarin公司的Vascepa日子也不好過，美國聯邦地方法院宣佈Vascepa的5項專利無效，給仿製藥研發掃清障礙。

6、有特朗普的鼓吹也沒用

2020年，新冠領域研究出現了許多失敗，其中羥氯喹絕對是最不能忽視的一個，羥氯喹之所以能夠脫穎而出，是因為當時的美國總統特朗普的大力推廣。

在新冠大流行初期，基於體外細胞試驗資料表明氯喹和羥氯喹可以抑制新冠病毒（SARS-CoV-2）。在沒有有效臨床試驗資料的情況下，特朗普鼓吹氯喹和羥氯喹是“遊戲規則的改變者”，能夠預防和治療新冠肺炎，導致人們需求激增。

根據初步試驗資料，羥氯喹於2020年6月份獲得了緊急使用授權（EUA），使其可以在醫院中用於治療新冠肺炎。

然而，後續大規模臨床試驗表明，氯喹或羥氯喹不但對新冠無效，還可能增加住院新冠肺炎患者病死率，並增加室性心律失常發生率。

7、20億美元成幻影

胃食管反流病（GERD），影響了西方國家約五分之一的人口，患者會持續受到燒心和反流等症狀困擾，且有40%的患者無法從現有藥物中獲得療效，因此這是一個巨大的市場。

IronWood公司曾一度聲稱其治療胃食管反流病（GERD）候選產品IW-3718有潛力成為年銷售額20億美元的產品，而這一切都隨著2020年9月份的3期臨床失敗而化為泡影。

IronWood公司開發的IW-3718是一種膽汁酸螯合劑，作為質子泵抑制劑（PPIs）的輔助治療。由於3期臨床失敗，IronWood公司裁員三分之一已節省資金。不過好在該公司與Abbvie聯合開發的治療腸易激綜合症的藥物Linzess（利那洛肽）獲批上市了，能夠帶來不錯的現金流。

8、新冠疫苗幾家愁

新冠疫苗的成功，讓BioNTech和Moderna公司一飛沖天，但是新冠疫苗研發領域可以說是幾家歡喜幾家愁。

賽諾菲和GSK聯合研發的新冠疫苗，在1/2期臨床試驗中顯示，對18-49歲成年人效果較好，但對50歲以上老年人保護性不佳，其中一個原因是產生的保護性抗體濃度不足。

隨著BioNTech和Moderna公司的mRNA新冠疫苗的逐漸接種，錯過了最佳時機賽諾菲和GSK，時間不多了，這也提醒了我們，疫苗研發是個高風險的行業。

9、阿爾茲海默症路在何方

阿爾茨海默症（Alzheimer's disease, AD），俗稱“老年痴呆症”，是一種嚴重的神經退行性疾病，患者通常會出現以記憶力衰退、學習能力減弱為主的症狀，並伴有情緒調節障礙以及運動能力喪失，極大地影響個人、家庭乃至社會的發展。

目前，全球約有5000萬人罹患阿爾茲海默症。隨著社會進步，人類平均壽命增長，阿爾茲海默症的患病率也在不斷上升，預計到2050年，阿爾茲海默症患者將增加至1.52 億。令人遺憾的是，阿爾茲海默症的病因複雜，科學界至今仍未破譯阿爾茲海默症發病的具體機制。目前主流觀點認為，病因是β-澱粉樣蛋白（Aβ）和Tau澱粉樣蛋白沉積造成神經元大量死亡。

近年來，各大製藥巨頭投入鉅額資金研發阿爾茲海默症藥物，但鮮有成功，尤其是靶向β-澱粉樣蛋白的臨床試驗紛紛折戟，因此靶向Tau澱粉樣蛋白成為阿爾茲海默症新的研發重點。

然而，2020年9月，羅氏公司旗下的基因泰克與其合作伙伴AC Immune公司聯合宣佈，其在研的靶向Tau澱粉樣蛋白的抗體藥物Semorinemab在2期臨床試驗中錯過主要終點及兩個次要終點，該結果公佈當天，AC Immune公司股價大跌42%。

而在2020年7月份，羅氏公司還與UCB達成一項1.2億美元前期交易（總價值高達20億美元），合作開發另一種靶向Tau澱粉樣蛋白的抗體藥物UCB0107，該藥物旨在阻斷或減少Tau蛋白積累。

隨著靶向Tau澱粉樣蛋白的抗體藥物Semorinemab的失敗，靶向Tau澱粉樣蛋白可能會像靶向β-澱粉樣蛋白一樣令人失望，整個領域數十億美金的投入可能同樣血本無歸。

10、三陰性乳腺癌的首個免疫療法失敗

2019年3月，FDA正式批准了羅氏公司的PD-L1單抗Tecentriq（阿特珠單抗），用於PD-L1陽性的無法切除的區域性晚期或轉移性三陰性乳腺癌（TNBC）患者的初始治療。這是全球第一個獲批用於乳腺癌的癌症免疫療法。

然而，2020年9月，Tecentriq聯合紫杉醇的一線治療轉移性三陰性乳腺癌（TNBC）的3期臨床試驗失敗，與紫杉醇加安慰劑相比，紫杉醇加Tecentriq不能降低疾病進展或死亡的風險，並且免疫治療組中存在生存期較差的趨勢，FDA警告醫生不要在臨床中使用該組合。

這一失敗也將阻礙Tecentriq的業績增長，羅氏公司之前預計Tecentriq治療三陰性乳腺癌將帶來10億美元的年銷售額，而且，這一失敗也給了其最大競爭對手默沙東的Keytruda新的機會。

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https://www.fiercebiotech.com/special-report/2020-s-top-10-clinical-trial-flops