2021年01月27日-輝瑞（Pfizer）近日公佈了最近完成的評估口服JAK抑制劑Xeljanz（tofacitinib，託法替尼）治療類風溼性關節炎（RA）的上市後必需安全性研究ORAL Surveillance（A3921133，NCT02092467）的共同主要終點結果。該研究的主要目的是評估2種劑量（每日2次5mg，每日2次10mg）Xeljanz與一種TNF抑制劑（TNFi）在年齡≥50歲、至少有一個額外心血管（CV）危險因素的RA患者中的安全性。

該研究的共同主要終點是在主要不良心血管事件（MACE）和惡性腫瘤（不包括非黑色素瘤面板癌[NMSC]）方面，與TNFi相比，Xeljanz的非劣效性。結果顯示，對於這些共同主要終點，在對合並的Xeljanz劑量與TNFi進行初步比較時，沒有達到預先規定的非劣效性標準。根據預先指定的次要比較，2個Xeljanz治療組的主要終點沒有差異。

這項研究包括4362名接受研究治療的受試者。主要分析包括135例MACE患者和164例惡性腫瘤患者（不包括NMSC）。對於Xeljanz，報告的最常見的MACE是心肌梗死、最常見的惡性腫瘤（不包括NMSC）是肺癌。在那些MACE和惡性腫瘤已知危險因素髮生率較高的受試者中（如年齡較大、吸菸），所有治療組的事件發生率都較高。

除了共同主要終點（包括但不限於次要終點，如肺栓塞和死亡率以及療效資料）外，尚未獲得完整的研究結果。輝瑞正與美國食品和藥物管理局（FDA）以及其他監管機構合作，在獲得完整的結果和分析後進行審查。

輝瑞炎症和免疫學首席醫療官Tamas Koncz醫學博士表示：“提供關於安全有效使用我們藥物的資訊是必要的。我們相信，對這些研究資料進行廣泛的額外分析，並儘快傳達這些資料，將進一步闡明Xeljanz的益處和風險，以幫助醫療決策和患者護理。”

Xeljanz的活性藥物成分為tofacitinib（託法替尼），這是一種口服JAK抑制劑，可選擇性抑制JAK激酶，阻斷JAK/STAT通路，該訊號通路是一條由細胞因子刺激的訊號轉導通路，參與細胞的增殖、分化、凋亡以及免疫調節等許多重要的生物學過程。

Xeljanz於2012年在美國獲得批准，是上市的首個JAK抑制劑，該藥每日口服2次。目前，Xeljanz已被批准4個適應症：（1）治療中度至重度活動性類風溼性關節炎（RA）成人患者；（2）治療活動性銀屑病關節炎（PsA）成人患者；（3）治療中度至重度潰瘍性結腸炎（UC）成人患者；（4）治療≥2歲、有活動性多關節病程的幼年特發性關節炎（pcJIA）兒童和青少年患者。

值得一提的是，Xeljanz是美國第一個也是唯一一個獲批用於治療pcJIA的JAK抑制劑，該批准包括Xeljanz的2種劑型，一種是片劑，另一種是口服溶液，根據體重給藥。

在中國市場，Xeljanz於2017年3月獲批上市，用於對MTX治療緩解不足或不能耐受的中度至重度活動性RA成人患者的治療。Xeljanz可與MTX或其他非生物類DMARD聯合用藥，該藥獲批的推薦劑量為5mg，每天口服2次，與食物或不與食物同服。此次批准，使Xeljanz成為中國市場治療類風溼性關節炎（RA）的首個JAK抑制劑。（生物谷Bioon.com）