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血小板緻密顆粒(dense granule, DG)是其特有的一種溶酶體相關細胞器(lysosome-related organelle, LRO),富含H+、Ca2+、Zn2+等。血小板受到刺啟用化後，DG能夠快速釋放其內容物如ADP等，促進凝血、血栓形成等多種生理學反應。Hermansky-Pudlak綜合徵（HPS）是一種罕見遺傳病，病理特徵是多種組織特異性LRO的缺陷，包括DG發生缺陷，但其機制至今未明。

2021年1月29日，國家兒童醫學中心/首都醫科大學附屬北京兒童醫院遺傳與出生缺陷防治中心李巍教授團隊在Blood雜誌上發表文章A zinc transporter, transmembrane protein 163 (TMEM163), is critical for the biogenesis of platelet dense granules，透過定量蛋白質組學，篩選到一種新的定位於DG的鋅離子轉運蛋白TMEM163。

小鼠TMEM163的缺失導致DG內Zn2+的貯積和生物發生缺陷，並且TMEM163在BLOC-1、BLOC-2以及AP-3缺陷的小鼠及HPS患者中都顯著降低，表明這些複合體可能參與TMEM163運輸到DG。不論是這些複合體還是TMEM163本身的缺乏都將導致DG的發生缺陷，從而導致凝血功能障礙。這一發現解決了多年來該領域一直懸而未決的DG缺陷的關鍵分子機制，並揭示了血小板儲存池病和HPS中DG缺乏的分子機制。

該項研究表明TMEM163在維持DG生物發生和細胞內鋅離子穩態方面都起著關鍵作用，併為DG缺乏相關疾病的治療和干預提供了新的啟示。論文得到審稿人的高度評價，認為是近年來血小板研究領域的一項重要發現。

該論文的實驗部分主要由李巍教授團隊的博士後袁業鋒完成，並與中科院遺傳發育所汪迎春課題組、南開大學生命科學學院陳佺課題組合作。HPS樣本由首都醫科大學附屬北京同仁醫院面板科魏愛華教授團隊提供。

原文連結：https://doi.org/10.1182/blood.2020007389

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