近日，一篇發表在國際雜誌Clinical Cancer Research上題為“CEACAM7 Is an Effective Target for CAR T-cell Therapy of Pancreatic Ductal Adenocarcinoma”的研究報告中，來自倫敦大學等機構的科學家們透過研究發現了一種特殊蛋白，其或能作為開發胰腺癌新型療法的潛在治療性靶點，利用這種蛋白作為靶點，研究人員就能成功開發出一種CAR-T細胞療法（一類免疫療法）來在臨床前模型中殺滅胰腺癌細胞。

CAR-T細胞療法是一種在治療某些血液癌症上能展現出很大希望的免疫療法，然而利用這種療法來治療實體瘤卻非常困難，其中影響療法成功的一個障礙就是相比癌症組織而言，療法會給機體其它組織產生一定的毒性影響，因為目前靶向作用CAR-T細胞進而治療胰腺癌和其它實體瘤的大部分蛋白質在其它組織中都以低水平存在，從而就會誘發毒副作用的發生。這項研究中，研究人員識別出了一種名為CEACAM7的蛋白質，其或能作為一種安全療法靶點幫助開發治療胰腺導管腺癌（PDAC）的新型策略。

透過利用一種名為免疫染色（immunostaining）的特殊技術，研究人員分析了人類PDAC樣本和正常組織中CEACAM7的存在，他們發現，所檢測的PDAC樣本中有很大一部分樣本都能夠表達CEACAM7分子，但該蛋白卻在一些正常組織中並不存在，包括扁桃體、肺部組織、肝臟和前列腺等，這就表明，CEACAM7或許能作為一種理想的靶點幫助開發治療胰腺癌的CAR-T細胞療法。為了確定CEACAM7作為療法靶點的潛力，研究人員開發了一種能針對CEACAM7分子的CAR-T細胞，並將其應用於PDAC細胞系和PDAC臨床前模型中，CAR-T細胞能有效靶向作用PDAC培養的細胞中表達CEACAM7分子的細胞，並能夠在晚期PDAC臨床前模型中消除癌細胞。

研究者John Marshall說道，本文研究結果表明，CEACAM7能幫助我們利用CAR-T細胞殺滅胰腺癌細胞，同時還不會對非腫瘤組織產生任何明顯的毒性效應，這或許就能讓我們看到這種策略未來有望有效應用到臨床中，此外，其它型別的免疫療法也有望針對CEACAM7分子來治療胰腺癌。截至目前為止，CEACAM7是一種被研究地相對較少的蛋白質，但其似乎也是能治療胰腺癌的CAR-T細胞的潛在靶點，評估更多針對該分子的抗體顯然是非常有必要的，其不僅能夠產生並檢測更大規模的CAR-T細胞盤，還會增加抵禦針對胰腺癌的治療熊愛國，並能排除正常組織中是否存在較低水平的CEACAM7。

CAR-T細胞能利用來自患者血液中的免疫細胞（殺傷性T細胞），這類免疫細胞在機體免疫反應過程中扮演著關鍵角色；殺傷性T細胞首先被從患者的血液中分離出來，並在實驗室中進行改造使其表明能表達特定的蛋白受體—嵌合抗原受體（CAR，chimeric antigen receptors），從而製造出CAR-T細胞，CAR蛋白就會使得CAR-T細胞能識別癌細胞表面的特定蛋白，CAR-T細胞還能在實驗室中進行增殖並重新輸注回患者體內，並在患者體內識別並殺滅表面上攜帶靶向性蛋白的癌細胞。

這項研究中，研究人員利用針對CEACAM7蛋白的抗體的一部分結構製造出了新型的CAR，隨後修飾殺傷性T細胞使其能夠在表面上展現新型的CAR蛋白來識別並結合CEACAM7，並能夠指揮殺傷性T細胞殺滅僅攜帶CEACAM7的細胞，而這些細胞似乎僅僅是胰腺癌細胞。胰腺導管腺癌是一種最常見的胰腺癌，其是所有常見癌症中存活率最低的一種癌症，在英國被確診的胰腺癌患者中，僅有大約7%的患者能夠存活5年及以上；由於患者往往缺乏明確的疾病症狀，確診胰腺癌時往往已處於晚期階段，此時只能透過手術來切除腫瘤（這也是最大的治癒機會），但進行手術幾乎也是不太可能的，因此目前研究人員迫切需要開發新型更加有效的靶向性治療手段。

從事胰腺癌研究的英國科學家Chris Macdonald說道，相關研究發現讓我們備受鼓舞，同時也給我們帶來了一定希望，未來我們有望開發出一種新型創新性的胰腺癌療法。這項研究中，研究人員首次識別出了針對胰腺癌的特異性靶向性蛋白，如今研究人員透過對這種靶向性蛋白進行研究，未來或有望在不損傷健康組織的情況下破壞胰腺癌細胞，相關研究標誌著科學家們在治療胰腺癌療法開發上又向前邁進了一步。

由於治療方案非常有限，受諸如胰腺癌等毀滅性疾病影響的人群面臨著極低的生存機率，研究人員期待未來能開展更多針對這種蛋白質的臨床試驗，相關研究發現或將惠及更多胰腺癌患者，這就好比我們看到新型免疫療法能夠讓更多其它型別癌症患者獲益一樣。