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鋰,最輕的鹼金屬和固體元素。

只有三個質子的它在元素週期表內穩坐第三卻並不起眼;它是現代微電子技術的心臟與血液,它努力保護著在懸崖邊緣起舞的躁鬱患者們;

就像鋰電池為手機提供不斷的能量,鋰或許也將成為給壽命充電、為抗衰保駕護航的“電池”。

在作為抗衰藥物登上舞臺前,鋰的簡歷中最引人注目的便是作為精神類藥物的“工史”,從十九世紀中期便有鋰治療痛風與癲癇的用藥記載。

但它正式“入職”是在1949年,鋰鹽被醫生約翰·凱德引入雙相情感障礙的治療,至今仍是精神病學中最有效的藥物之一,甚至是目前唯一可以治療雙相障礙(躁鬱症)的有效藥物。

它被稱為“精神健康的青黴素”,也是保護著無數精神疾病患者的“防護網”[1]。

鋰鹽只是一個總稱,它在精神類藥物中的正式名字是碳酸鋰

碳酸鋰的構成非常簡單,只有兩個鋰離子與一個碳酸根,它既沒有複雜的環狀結構也不是動輒幾十個碳的有機分子,甚至學過初中化學都能看懂,但它的作用是任何藥物都無法替代的

抑制狂躁情緒

碳酸鋰可以有效抑制狂躁情緒,可以抑制去甲腎上腺素能和多巴胺能神經末梢遞質釋放[2]。

增加遞質再攝取

增加突觸前膜對遞質的再攝取,使突觸後膜受體敏感性降低,從而攝取更多神經遞質[3]。

增加5-羥色胺

增加腦內5-羥色胺合成,5-羥色胺又叫血清素,是一種被普遍認為是幸福和快樂感覺的貢獻者 [4]。

鋰在精神類藥物中當了那麼多年的“老大”,它似乎厭倦了無敵的生活,最近科學家們發現了“鋰老大”的一個“兼職單位”——延長壽命與抗衰老疾病

在長期對生物衰老機制的研究中,一類叫做 GSK-3(糖原合成激酶3)的蛋白質被科學家們鎖定為促使衰老的重要靶心,GSK-3普遍存在在哺乳動物的細胞中,它可以調控糖原合成酶的活性

GSK-3的一個亞型——GSK-3β也是一種重要的訊號分子,調節細胞的生命週期(生存、分化、增殖、凋亡)。

GSK-3在神經退行性疾病的治療研究中越來越多,被選為靶點治療的目標[5]。

雖然還停留在動物實驗階段,但結果已經顯示碳酸鋰對阿爾茨海默症中風等神經退行性疾病具有治療作用。在以果蠅為物件的實驗中,低劑量的鋰可以關閉GSK-3蛋白,果蠅的壽命居然延長了16%![5]。

在以線蟲為物件的實驗中,飲用水中長期極低劑量的鋰攝入延長了線蟲的生命;甚至在各地區對人類壽命的取樣資料中,該地區飲用水中鋰的濃度與死亡率呈負相關[6]。

鋰或許能夠成為針對所有老化相關疾病的“銀色子彈”。

圖注:兩組線蟲的存活率曲線,空心為實驗組,實心為對照組,可以看出實驗組的存活率高於對照組

鋰鹽抗衰機制小總結:

1.關閉GSK-3蛋白

2.促進Nrf2活性,透過直接磷酸化Nrf2增強其轉錄活性,促進機體抗氧化。

鋰鹽為無數精神疾病患者帶來了希望,它製備簡單便於獲取,作用與機制簡單粗暴,又是唯一有效的抗雙相障礙藥物

但是碳酸鋰卻是用藥管理最嚴格的藥物之一,因為它巨大的副作用,所有患者都需要在專業的醫師指導下不斷調整藥量,甚至忍受著副作用帶來的諸多不適。

鋰鹽的常見副作用有手抖、噁心、口乾、疲勞,嚴重者甚至會出現鋰中毒、甲狀腺機能減退;更令人無奈的是,鋰鹽治療雙相障礙的有效劑量,與中毒劑量非常接近。鋰鹽治療的副作用,不管激烈與否,幾乎是100%會出現的[1]。

筆者的一位密友是雙相患者,碳酸鋰的療程很嚴格,經常需要抽血檢查血藥濃度。即使在這麼嚴密的監控之下,還是出現了很明顯的副作用。

如同癌症與艾滋病的雞尾酒療法,多種藥物的混合使用可以降低每種藥物的使用量,或許能減輕每種藥物的副作用。有很多學者提出了讓鋰鹽和其他抗衰物質聯用的方案。

但總體而言,鋰鹽是一類需要小心使用的藥物,不然抱著延年益壽的希望反而會落得飛來橫禍。

參考文獻

[1] Shorter, Edward. “The history of lithium therapy.” Bipolar disorders vol. 11 Suppl 2,Suppl 2 (2009): 4-9. doi:10.1111/j.1399-5618.2009.00706.x

[2] Lithium Salts. The American Society of Health-System Pharmacists. [Dec 1, 2015]

[3] R.SJope. “Anti-bipolar therapy: mechanism of action of lithium”. Mol. Psychiatr., 4 (1999), pp. 117-128

[4] King MW.Serotonin. The Medical Biochemistry Page. Indiana University School of Medicine. [2009-12-01].

[5] Jibin Zhou et al.. “GSK-3α is a central regulator of age-related pathologies in mice”J Clin Invest. 2013;123(4):1821–1832. doi:10.1172/JCI64398.

[6] Zarse, Kim et al. “Low-dose lithium uptake promotes longevity in humans and metazoans.” European journal of nutrition vol. 50,5 (2011): 387-9. doi:10.1007/s00394-011-0171- x

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