目前，對於對錶皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKIs）產生耐藥性的非小細胞癌（NSCLC）患者的有效治療方法，尚無足夠的資訊。然而，在這類患者中，透過程式性死亡1（PD-1）抑制劑和EGFR-TKI再挑戰的序貫治療可以提高治療效果。

2021年1月31日，《胸腺癌》期刊發表一項研究和兩個案例，主要是評估了EGFR-TKI失敗後再挑戰EGFR-TKI的有效性，並闡明瞭PD-1抑制劑治療後再挑戰EGFR-TKI的可能性。

一項回顧性研究，分析了75例EGFR敏感突變的晚期NSCLC患者在EGFR‐TKI治療失敗後接受阿法替尼、厄洛替尼或吉非替尼治療。其中，13例患者在PD-1抑制劑治療失敗後立即給予EGFR-TKI再挑戰（實驗組）；其餘62例患者在EGFR-TKI再挑戰前未給予PD-1抑制劑治療（對照組）。

在實驗組中，作為EGFR-TKI再挑戰前的一線TKI，8例患者使用吉非替尼或厄洛替尼，4例使用阿法替尼，1例使用奧西替尼。在EGFR‐TKI再挑戰中，8例患者接受吉非替尼、厄洛替尼或厄洛替尼聯合貝伐珠單抗治療，5例患者接受阿法替尼治療。

實驗組 VS 對照組的客觀緩解率（ORR）為46.1% VS 16.1%，差異有統計學意義（p=0.026）。在實驗組中，EGFR-TKI再挑戰後的中位無進展生存期（PFS）為5.0個月，總生存期（OS）為25.0個月，疾病控制率（DCR）為76.9%。

特別值得一提的是，實驗組的13例患者中，有2例連續三次採用PD-1抑制劑治療和EGFR-TKI再挑戰，療效評估均為PR，且並未增加毒性。案例分析

案例一

一名64歲腺癌婦女反覆接受序貫治療，包括EGFR‐TKI和細胞毒性藥物。由於對EGFR-TKI和全身化療耐藥，因此開始使用O藥（nivolumab，納武利尤單抗）。用藥1個月後，觀察到了部分緩解（PD）。因此，患者接受了阿法替尼再挑戰治療。治療兩週後，多發性肺轉移瘤有明顯的腫瘤縮小反應。

治療10個月後，肺轉移瘤出現了明顯的再生長，重新開始接受O藥治療。由於腫瘤立即進展，再次接受阿法替尼治療。

腫瘤消退持續了7個月，然而，肺轉移瘤出現了進展。因此，O藥作為再挑戰藥物第三次使用。但是，肺轉移再次發生了進展。考慮到O藥序貫阿法替尼治療的可能性，第三次使用阿法替尼，患者腫瘤消退，繼續接受治療。

案例二

一名39歲的腺癌女性患者反覆接受第二代或第三代EGFR-TKI或基於鉑的治療方案。但是，患者經歷了治療抵抗。

因此，開始使用O藥，但有證據表明，在給藥一個月後，多發性腦轉移灶明顯擴大。此時，厄洛替尼聯合貝伐珠單抗連續給藥，一個月後腦轉移幾乎消失。

聯合治療9個月後，患者出現明顯的腦轉移復發，並接受O藥再挑戰治療。然而，治療後一個月發現腦轉移的惡化。厄洛替尼聯合貝伐珠單抗作為第二次再挑戰開始治療，觀察到腫瘤消退。

5個月後，腦轉移瘤有輕微的再生長。因此，開始使用多西紫杉醇+雷莫蘆單抗，然後再使用奧西替尼。但是，又出現了腦轉移的惡化，再次選擇先用O藥再用阿法替尼這一有效的序貫療法。最後，觀察到了腦轉移瘤的消退。結論

PD-1抑制劑治療後立即對EGFR-TKI進行再挑戰被確定為對EGFR-TKI耐藥的NSCLC患者的有效治療。雖然這一發現的原因尚不清楚，但EGFR-TKI再挑戰可能對PD-1阻斷治療後的部分緩解患者有效。因此，醫生應該警惕選擇PD-1阻斷治療後再對EGFR-TKI進行再挑戰作為一種臨床實踐。

【重要提示】本公號【家屬說】文章資訊僅供參考，具體治療謹遵醫囑！